Normal human enthesis harbours conventional CD4+ and CD8+ T cells with regulatory features and inducible IL-17A and TNF expression
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The human enthesis conventional T cells are poorly characterised. OBJECTIVES: To study the biology of the conventional T cells in human enthesis. METHODS: CD4+ and CD8+ T cells were investigated in 25 enthesis samples using immunofluorescence, cytometrically, bulk RNAseq and quantitative real-time PCR following anti-CD3/CD28 bead stimulation to determine interleukin (IL)-17A and tumour necrosis factor (TNF) levels. T-cell receptor (TCR) repertoires were characterised and a search for putative T-cell reactivity was carried out using TCR3 database. The impact of pharmacological antagonism with retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor gamma t inhibitor (RORγti), methotrexate and phosphodiesterase type 4 inhibitor (PDE4i) was investigated. RESULTS: Immunofluorescence and cytometry suggested entheseal resident CD4+ and CD8+ T cells with a resident memory phenotype (CD69+/CD45RA-) and tissue residency gene transcripts (higher NR4A1/AhR and lower KLF2/T-bet transcripts). Both CD4+ and CD8+ T cells showed increased expression of immunomodulatory genes including IL-10 and TGF-β compared with peripheral blood T cells with entheseal CD8+ T cells having higher CD103, CD49a and lower SIPR1 transcript that matched CD4+ T cells. Following stimulation, CD4+ T cells produced more TNF than CD8+ T cells and IL-17A was produced exclusively by CD4+ T cells. RNAseq suggested both Cytomegalovirus and influenza A virus entheseal resident T-cell clonotype reactivity. TNF and IL-17A production from CD4+ T cells was effectively inhibited by PDE4i, while RORγti only reduced IL-17A secretion. CONCLUSIONS: Healthy human entheseal CD4+ and CD8+ T cells exhibit regulatory characteristics and are predicted to exhibit antiviral reactivity with CD8+ T cells expressing higher levels of transcripts suggestive of tissue residency. Inducible IL-17A and TNF production can be robustly inhibited in vitro.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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