Vitamin-D-Binding Protein Contributes to the Maintenance of α Cell Function and Glucagon Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Vitamin-D-binding protein (DBP) or group-specific component of serum (GC-globulin) carries vitamin D metabolites from the circulation to target tissues. DBP is highly localized to the liver and pancreatic α cells. Although DBP serum levels, gene polymorphisms, and autoantigens have all been associated with diabetes risk, the underlying mechanisms remain unknown. Here, we show that DBP regulates α cell morphology, α cell function, and glucagon secretion. Deletion of DBP leads to smaller and hyperplastic α cells, altered Na+ channel conductance, impaired α cell activation by low glucose, and reduced rates of glucagon secretion both in vivo and in vitro. Mechanistically, this involves reversible changes in islet microfilament abundance and density, as well as changes in glucagon granule distribution. Defects are also seen in β cell and δ cell function. Immunostaining of human pancreata reveals generalized loss of DBP expression as a feature of late-onset and long-standing, but not early-onset, type 1 diabetes. Thus, DBP regulates α cell phenotype, with implications for diabetes pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».