Modelling hepatitis D virus RNA and HBsAg dynamics during nucleic acid polymer monotherapy suggest rapid turnover of HBsAg
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hepatitis D virus (HDV) requires hepatitis B surface antigen (HBsAg) for its assembly and release. Current HBV treatments are only marginally effective against HDV because they fail to inhibit HBsAg production/secretion. However, monotherapy with the nucleic acid polymer REP 2139-Ca is accompanied by rapid declines in both HBsAg and HDV RNA. We used mathematical modeling to estimate HDV-HBsAg-host parameters and to elucidate the mode of action and efficacy of REP 2139-Ca against HDV in 12 treatment-naive HBV/HDV co-infected patients. The model accurately reproduced the observed decline of HBsAg and HDV, which was simultaneous. Median serum HBsAg half-life (t 1/2 ) was estimated as 1.3 [0.9–1.8] days corresponding to a pretreatment production and clearance of ~10 8 [10 7.7 –10 8.3 ] IU/day. The HDV-infected cell loss was estimated to be 0.052 [0.035–0.074] days −1 corresponding to an infected cell t 1/2 = 13.3 days. The efficacy of blocking HBsAg and HDV production were 98.2 [94.5–99.9]% and 99.7 [96.0–99.8]%, respectively. In conclusion, both HBsAg production and HDV replication are effectively inhibited by REP 2139-Ca. Modeling HBsAg kinetics during REP 2139-Ca monotherapy indicates a short HBsAg half-life (1.3 days) suggesting a rapid turnover of HBsAg in HBV/HDV co-infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».