Modelling hepatitis D virus RNA and HBsAg dynamics during nucleic acid polymer monotherapy suggest rapid turnover of HBsAg
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hepatitis D virus (HDV) requires hepatitis B surface antigen (HBsAg) for its assembly and release. Current HBV treatments are only marginally effective against HDV because they fail to inhibit HBsAg production/secretion. However, monotherapy with the nucleic acid polymer REP 2139-Ca is accompanied by rapid declines in both HBsAg and HDV RNA. We used mathematical modeling to estimate HDV-HBsAg-host parameters and to elucidate the mode of action and efficacy of REP 2139-Ca against HDV in 12 treatment-naive HBV/HDV co-infected patients. The model accurately reproduced the observed decline of HBsAg and HDV, which was simultaneous. Median serum HBsAg half-life (t 1/2 ) was estimated as 1.3 [0.9–1.8] days corresponding to a pretreatment production and clearance of ~10 8 [10 7.7 –10 8.3 ] IU/day. The HDV-infected cell loss was estimated to be 0.052 [0.035–0.074] days −1 corresponding to an infected cell t 1/2 = 13.3 days. The efficacy of blocking HBsAg and HDV production were 98.2 [94.5–99.9]% and 99.7 [96.0–99.8]%, respectively. In conclusion, both HBsAg production and HDV replication are effectively inhibited by REP 2139-Ca. Modeling HBsAg kinetics during REP 2139-Ca monotherapy indicates a short HBsAg half-life (1.3 days) suggesting a rapid turnover of HBsAg in HBV/HDV co-infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».