Hydroxychloroquine in Patients with Rheumatic Disease Complicated by COVID-19: Clarifying Target Exposures and the Need for Clinical Trials
Notice bibliographique
Résumé
Objective. To characterize hydroxychloroquine (HCQ) exposure in patients with rheumatic disease receiving longterm HCQ compared to target concentrations with reported antiviral activity against the coronavirus disease 2019 caused by SARS-CoV-2 (COVID-19). Method. We evaluated total HCQ concentrations in serum and plasma from published literature values, frozen serum samples from a pediatric systemic lupus erythematosus trial, and simulated concentrations using a published pharmacokinetic model during pregnancy. For each source, we compared observed or predicted HCQ concentrations to target concentrations with reported antiviral activity against SARS-CoV-2. Results. The average total serum/plasma HCQ concentrations were below the lowest SARS-CoV-2 target of 0.48 mg/l in all studies. Assuming the highest antiviral target exposure (total plasma concentration of 4.1 mg/l), all studies had about one-tenth the necessary concentration for in vitro viral inhibition. Pharmacokinetic model simulations confirmed that pregnant adults receiving common dosing for rheumatic diseases did not achieve target exposures; however, the models predict that a dosage of 600 mg once a day during pregnancy would obtain the lowest median target exposure for most patients after the first dose. Conclusion. We found that the average patient receiving treatment with HCQ for rheumatic diseases, including children and non-pregnant/pregnant adults, are unlikely to achieve total serum or plasma concentrations shown to inhibit SARS-CoV-2 in vitro. Nevertheless, patients receiving HCQ long term may have tissue concentrations far exceeding that of serum/plasma. Because the therapeutic window for HCQ in the setting of SARS-CoV-2 is unknown, well-designed clinical trials that include patients with rheumatic disease are urgently needed to characterize the efficacy, safety, and target exposures for HCQ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».