Abstract 36: Menin Functions Critically In Mesenchymal Stem Cells And Osteoblast Progenitors To Promote Bone Development And Maintenance In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Menin, the MEN1 gene product, is expressed in many tissues, including bone, where its function in-vivo remains poorly understood. Methods: Conditional knockout of the Men1 gene in mice was achieved using the Cre-LoxP recombination system: Prx1-Cre;Men1f/f, Osx-Cre;Men1f/f and OC-Cre;Men1f/f represent the deletion of menin in the mesenchymal stem cell, osteoblast progenitor, and mature osteoblast, respectively. Results: Skeletal phenotyping performed at 6 months demonstrated significantly reduced BMD and femur length in the Prx1-Cre; Men1f/f and Osx-Cre; Men1f/f strains. By 3-dimensional micro-CT imaging, all three strains of knockout mice showed decreased trabecular bone volume, altered trabecular structure, and decreased cortical bone thickness. Femur stiffness and ultimate force were reduced in Prx1-Cre; Men1f/f mice as assessed using 3-point bending tests. Primary calvarial osteoblasts of all strains of knockout mice were deficient in mineralization using Alizarin red staining, and exhibited altered gene expression profiles. Osteoblasts from heterozygous (Osx-Cre; Men1+/f) mice were intermediate in this respect. Serum biochemistries were unaffected. By contrast, whereas OC-Cre; Men1f/f mice exhibited reduced numbers of osteoblasts, increased osteocyte density and decreased osteoclast number, Prx1-Cre; Men1f/f and Osx-Cre; Men1f/f mice had marked increases in osteoclast number and unaltered number of osteoblasts. This is consistent with in vitro and in vivo findings of increased RANKL/OPG mRNA ratios supporting increased osteoclastogenesis. Conclusions: We conclude that osteoblast menin plays a crucial role in bone development and maintenance of bone mass in vivo, and may serve as a potential gain-of-function therapeutic target for bone development and regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».