Abstract 36: Menin Functions Critically In Mesenchymal Stem Cells And Osteoblast Progenitors To Promote Bone Development And Maintenance In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Menin, the MEN1 gene product, is expressed in many tissues, including bone, where its function in-vivo remains poorly understood. Methods: Conditional knockout of the Men1 gene in mice was achieved using the Cre-LoxP recombination system: Prx1-Cre;Men1f/f, Osx-Cre;Men1f/f and OC-Cre;Men1f/f represent the deletion of menin in the mesenchymal stem cell, osteoblast progenitor, and mature osteoblast, respectively. Results: Skeletal phenotyping performed at 6 months demonstrated significantly reduced BMD and femur length in the Prx1-Cre; Men1f/f and Osx-Cre; Men1f/f strains. By 3-dimensional micro-CT imaging, all three strains of knockout mice showed decreased trabecular bone volume, altered trabecular structure, and decreased cortical bone thickness. Femur stiffness and ultimate force were reduced in Prx1-Cre; Men1f/f mice as assessed using 3-point bending tests. Primary calvarial osteoblasts of all strains of knockout mice were deficient in mineralization using Alizarin red staining, and exhibited altered gene expression profiles. Osteoblasts from heterozygous (Osx-Cre; Men1+/f) mice were intermediate in this respect. Serum biochemistries were unaffected. By contrast, whereas OC-Cre; Men1f/f mice exhibited reduced numbers of osteoblasts, increased osteocyte density and decreased osteoclast number, Prx1-Cre; Men1f/f and Osx-Cre; Men1f/f mice had marked increases in osteoclast number and unaltered number of osteoblasts. This is consistent with in vitro and in vivo findings of increased RANKL/OPG mRNA ratios supporting increased osteoclastogenesis. Conclusions: We conclude that osteoblast menin plays a crucial role in bone development and maintenance of bone mass in vivo, and may serve as a potential gain-of-function therapeutic target for bone development and regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».