The P2Y<sub>6</sub> receptor signals through Gα<sub>q</sub>/Ca<sup>2+</sup>/PKCα and Gα<sub>13</sub>/ROCK pathways to drive the formation of membrane protrusions and dictate cell migration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cell migration is a ubiquitous process necessary to maintain and restore tissue functions. However, in cancer, cell migration leads to metastasis development and thus worsens the prognosis. Although the mechanism of cell migration is well understood, the identification of new targets modulating cell migration and deciphering their signaling events could lead to new therapies to restore tissue functions in diseases, such as inflammatory bowel disease, or to block metastatic development in different forms of cancer. Previous research has identified the G‐protein‐coupled P2Y6 receptor as an innovative target that could dictate cell migration under normal and pathological conditions. Surprisingly, there is little information on the cellular events triggered by activated P2Y6 during cell migration. Here, we demonstrated that P2Y6 activation stimulated A549 human lung cancer cells and Caco‐2 colorectal cancer cell migration. Activated P2Y6 increased the number of filopodia and focal adhesions; two migratory structures required for cell migration. The generation of these structures involved Gαq/calcium/protein kinases C (PKC) and Gα13/RHO‐associated protein kinase‐dependent pathways that dictate the formation of the migratory structures. These pathways led to the stabilization of the actin cytoskeleton through a PKC‐dependent phosphorylation of cofilin. These results support the idea that the P2Y6 receptor represents a target of interest to modulate cell migration and revealed an intricate dialogue between two Gα‐protein signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».