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Enregistrement W3026606344 · doi:10.1002/advs.201903562

CRISPR‐Net: A Recurrent Convolutional Network Quantifies CRISPR Off‐Target Activities with Mismatches and Indels

2020· article· en· W3026606344 sur OpenAlexaff
Jiecong Lin, Zhaolei Zhang, Shixiong Zhang, Junyi Chen, Ka‐Chun Wong

Notice bibliographique

RevueAdvanced Science · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCRISPR and Genetic Engineering
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesHealth and Medical Research FundCity University of Hong Kong
Mots-clésCRISPRComputer scienceIndelComputational biologyIn silicoGuide RNACode (set theory)Tree (set theory)Artificial intelligenceData miningGeneCas9GeneticsBiologySet (abstract data type)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract The off‐target effects induced by guide RNAs in the CRISPR/Cas9 gene‐editing system have raised substantial concerns in recent years. Many in silico predictive models have been developed for predicting the off‐target activities; however, few are capable of predicting the off‐target activities with insertions or deletions between guide RNA and target DNA sequence pair. In order to fill this gap, a recurrent convolutional network named CRISPR‐Net is developed for scoring the gRNA‐target pairs with mismatches and indels; and a machine‐learning based model named CRISPR‐Net‐Aggregate is also developed for aggregating the scores as the consensus off‐target score for each potential guide RNA. It is demonstrated that CRISPR‐Net achieves competitive performance on CIRCLE‐Seq and GUIDE‐seq datasets with indels and mismatches, outperforming the state‐of‐the‐art off‐target prediction methods on two independent mismatch‐only datasets. The CRISPR‐Net‐Aggregate also surpasses a competing method on the aggregation task. Moreover, a two‐stage sensitivity analysis is introduced to visualize the CRISPR‐Net prediction on the gRNA‐target pair of interest, demonstrating how implicit knowledge encoded in CRISPR‐Net contributes to the accurate off‐target activity quantification. Finally, the source code is made available at the Code Ocean repository ( https://codeocean.com/capsule/9553651/tree/v1 ).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,010
Score d'incertitude au seuil0,021

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,284
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations98
Publié2020
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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