Advanced Phenotyping of Otosclerosis in an Ontario Population and Two Large Newfoundland Families
Notice bibliographique
Résumé
Otosclerosis is a relatively common hearing loss disorder characterized by abnormal bone growth in the otic capsule leading to stapes fixation. In approximately half of cases, otosclerosis is inherited as an autosomal dominant trait. Typically, gene discovery efforts rely on surgical confirmation, audiometry and occasionally acoustic reflexes to identify affected cases of otosclerosis within families, requiring that the otosclerosis was at an advanced stage to be detected. This makes it difficult to identify individuals with early otosclerosis. The use of advanced phenotyping to identify cases of otosclerosis was tested in an Ontario otosclerotic population as well as in two large Newfoundland families, one with otosclerosis due to a newly discovered deletion in the FOXL1 gene. Family history questionnaires revealed that approximately two-thirds of Ontario probands had a significant family history of non-congenital hearing loss with almost half of those probands reporting another family member with otosclerosis. Furthermore, all Ontario probands were screened for the FOXL1 deletion identified in the NL family, with one testing positive, providing evidence that FOXL1 may underlie cases of otosclerosis in other populations.\nThe otosclerotic phenotype of prospective data obtained in a surgically-confirmed Ontario cohort was quite variable with 30% of subjects presenting with unilateral otosclerosis and 9% presenting with sensorineural hearing loss (SNHL) in their non-surgical ear. Results suggest that distortion product otoacoustic emissions and acoustic reflex thresholds are absent in all surgical ears, SNHL ears and ears with a conductive hearing loss. To further enhance the advanced phenotyping of otosclerosis, power absorbance (PA) was analyzed to determine its utility as a phenotyping tool. Results suggest that PA has a valid test-retest reliability, but that instrument and stimulus effects are present.\nAdvanced phenotyping was used to develop a predictive model for FOXL1-associated otosclerosis suggesting a progressive mixed hearing loss. Phenotyping in a second large, non-FOXL1 family identified members with suspected early disease progression. Early identification of otosclerosis, without having to wait for a surgical confirmation, will aid future gene discovery research. Furthermore, insights gained from advanced phenotyping in sub-clinical gene carriers can provide a deeper understanding of the natural history of otosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».