A defect in COPI-mediated transport of STING causes immune dysregulation in COPA syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Pathogenic COPA variants cause a Mendelian syndrome of immune dysregulation with elevated type I interferon signaling 1,2 . COPA is a subunit of coat protein complex I (COPI) that mediates Golgi to ER transport 3 . Missense mutations that disrupt the COPA WD40 domain impair binding and sorting of proteins targeted for retrieval to the ER but how this causes disease remains unknown 1,4 . Given the importance of COPA in Golgi-ER transport, we speculated that type I interferon signaling in COPA syndrome involves missorting of STING. Here we show that a defect in COPI transport due to mutant COPA causes ligand-independent activation of STING. Furthermore, SURF4 is an adapter molecule that facilitates COPA-mediated retrieval of STING at the Golgi. Activated STING stimulates type I interferon driven inflammation in Copa E241K/+ mice that is rescued in STING-deficient animals. Our results demonstrate that COPA maintains immune homeostasis by regulating STING transport at the Golgi. In addtion, activated STING contributes to immune dysregulation in COPA syndrome and may be a new molecular target in treating the disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».