<sup>t</sup>Bu<sub>4</sub>octapa-alkyl-NHS for metalloradiopeptide preparation
Notice bibliographique
Résumé
The peptide is an important class of biological targeting molecule; herein, a new bifunctional octadentate non-macrocyclic H4octapa, tBu4octapa-alkyl-NHS, which is compatible with solid-phase peptide synthesis and thus useful for radiopeptide preparation, has been synthesized. To preserve denticity, the alkyl-N-hydroxylsuccinimide linker was covalently attached to the methylene-carbon on one of the acetate arms, yielding a chiral carbon center. According to density-functional theory (DFT) calculations using [Lu(octapa-alkyl-benzyl-ester)]- as a simulation model, the chirality has minimal effects on the complex geometry; regardless of the S-/R-stereochemistry, DFT calculations revealed two possible geometric isomers, distorted bicapped trigonal antiprism (DBTA) and distorted square antiprism (DSA), due to the asymmetry in the chelator. To evaluate the biological behavior of the new bifunctionalization, two well-studied PSMA (prostate-specific membrane antigen)-targeting peptidomimetics of varying hydrophobicity were chosen as proof-of-principle targeting vector molecules. Radiolabeling both bioconjugates with lutetium-177 was highly efficient at room temperature in 15 min at micromolar chelator concentration pH = 7. Both the in vitro serum challenge and the lanthanum(iii) challenge studies revealed complex lability, and notably, progressive bone accumulation was only observed with the more hydrophobic linker (i.e. H4octapa-alkyl-PSMA617). This in vivo result informs potential alterations exerted by the linker on the complex geometry and stability, with an appropriate biological targeting vector adopted for such evaluations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».