The comparative effectiveness of glasdegib in combination with low-dose cytarabine versus azacitidine by bone marrow blasts counts among patients with newly-diagnosed acute myeloid leukemia who are ineligible for intensive chemotherapy.
Notice bibliographique
Résumé
e19512 Background: Acute myeloid leukemia (AML) is an orphan disease with one of the lowest five-year survival rates among myeloid malignancies. Recently, a randomized, open label study among previously untreated, chemotherapy-ineligible AML patients demonstrated improved overall survival (OS) among patients treated with glasdegib (GLAS) + LDAC compared with LDAC alone. Two trials of AZA vs. conventional care regimens report data by bone marrow blast (BMB) counts: one with 20-30% and the other with >30%. In the absence of head-to-head comparisons, this study aims to perform the indirect treatment comparison between GLAS+LDAC and AZA by BMB counts. Methods: As there were potential imbalances between the GLAS and AZA trials and within the AZA trial arms in the baseline characteristics (e.g. poor cytogenetics% and de novo%), simulated treatment comparisons (STCs) for GLAS+LDAC vs. LDAC were performed to derive robust estimation by adjusting for the imbalances in the baseline effect modifiers. Afterwards, the classical network meta-analysis (NMA) was conducted. To derive the hazard ratio (HR) of GLAS+LDAC vs. AZA, three NMAs were conducted in each BMB group. Each NMA used a different HR of GLAS+LDAC vs. LDAC: 1) an unadjusted HR (classical NMA), 2) an STC adjusted HR adjusting for potential imbalances between the trials, and 3) an STC adjusted HR additionally accounting for potential imbalances between arms within the AZA trial. Results: In the 20-30% BMB group (N = 30), the OS HRs of GLAS+LDAC vs. AZA resulting from the three respective NMAs were as follows: 1) 0.46 [95% confidence interval: 0.10-2.14], 2) 0.31 [0.06-1.69], and 3) 0.36 [0.06-2.15]. In the > 30% BMB group (N = 80), the HRs were 1) 0.69 [0.39-1.20], 2) 0.48 [0.23-0.97], and 3) 0.48 [0.24-1.00]. All the HRs suggest that patients with GLAS+LDAC have a survival advantage over patients with AZA. Conclusions: Both the classical NMAs and the NMAs based on the STC adjusted HRs correcting for the potential imbalances at baseline suggest that GLAS+LDAC may be preferred over AZA as a treatment option for previously untreated chemotherapy-ineligible AML patients regardless of BMB counts. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».