Upfront DPYD genotyping and toxicity associated with fluoropyrimidine-based concurrent chemoradiotherapy for oropharyngeal carcinomas.
Notice bibliographique
Résumé
6580 Background: The combination of carboplatin and 5-fluorouracil (5-FU) is effective when used concurrently with radiotherapy for locoregionally advanced oropharyngeal carcinomas (Calais et al. 1999). DPYD polymorphisms can be associated with an increased risk of severe toxicity to fluoropyrimidines (Deenen et al. 2016). Upfront screening for the DPYD*2A allele is available in the province of Québec, Canada since March 2017. This study aimed to determine the effect of upfront genotyping on grade ≥3 toxicities. Methods: The studied population included all consecutive cases of oropharyngeal carcinomas treated with 5-FU based chemoradiotherapy one year before and after the implementation of upfront DPYD*2A genotyping. All patients were treated at the Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) between March 2016 and April 2018. Clinical data were extracted from chart review. Extended screening for 3 supplemental at-risk DPYD variants was also retrospectively performed in August 2019. Results: 181 patients were included in the analysis (87 patients before and 94 patients after DPYD*2A screening implementation). 91% of patients (n = 86) were prospectively genotyped for the DPYD*2A allele. Of those screened, 2% (n = 2/87) demonstrated a heterozygous DPYD*2A mutation. Those two patients received cisplatin-based treatment and thus avoided 5-FU toxicities. Extended genotyping of DPYD*2A-negative patients later allowed for the retrospective identification of 6 additional patients with alternative DPYD variants (two c.2846A > T and four c.1236G > A allele mutations). Conclusions: The DPYD*2A, c.2846A > T and c.1236G > A polymorphisms are associated with an increased risk of G3-4 toxicity to 5-FU, as well as higher hospitalization rates. Upfront DPYD genotyping can identify patients in whom fluoropyrimidine-related toxicity should be avoided. This represents an interesting addition in terms of pharmacovigilance. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».