Dietary n-3 vs n-6 PUFA Differentially Modulate Macrophage-Myocyte Inflammatory Cross-Talk
Notice bibliographique
Résumé
Skeletal muscle is the primary site for insulin-stimulated glucose uptake. In obesity, increased circulating inflammatory cytokines interfere with skeletal muscle insulin signaling, leading to local and whole-body insulin resistance (IR). Moreover, obese skeletal muscle is characterized by accumulation of infiltrated M1 macrophages and ensuing macrophage-myocyte paracrine interactions (cross-talk) contribute to local inflammation and IR. Such macrophage-myocyte inflammatory cross-talk provides a potential intervention target for anti-inflammatory nutrients, including dietary long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA). Using a co-culture model designed to mimic the degree of CD11b+ cell accumulation in obese skeletal muscle (40% of immune cells), differentiated L6 myocytes were co-cultured with purified splenic CD11b+ cells from male Sprague Dawley rats (7-wk old) consuming one of three isocaloric diets: i) high-fat (HF; 54% kcal lard, 6% kcal soybean oil), ii) high-fat with n-3 PUFA (HFn-3; 39% kcal lard + 15% kcal menhaden oil + 6% kcal soybean oil) or iii) high-fat with n-6 PUFA (HFn-6; 45% kcal lard + 15% kcal soybean oil) for 2, 8 or 12-wk (n = 8–12/diet). Co-cultures were stimulated for 24 h with lipopolysaccharide (LPS, 10 ng/mL) to mimic in vivo obese endotoxin levels. CD11b+ cells were also cultured alone for 24 h in conditioned media collected from L6 myocytes stimulated with LPS for 24 h (LCM). In co-cultures, HFn-6 increased mRNA expression of inflammatory markers compared to HF and HFn-3 at 8- (iNos; P ≤ 0.05) and 12-wk (Tnf-α, Il-6, Il-1β; P ≤ 0.05). Similarly, at 8-wk CD11b+ cells from HFn-6 rats that were treated with LCM, had increased mRNA expression of inflammatory cytokines (Tnf-α, Il-1β) and M1 polarization markers (iNos, Cd86) compared to both HF and HFn-3, and the same effects were seen with Il-6 and Il-1β at 12-wk (P ≤ 0.05). Lastly, HFn-3 reduced mRNA expression of Tnf-α compared to HF at 12-wk (P ≤ 0.05). Together, these data suggest that n-6 PUFA support macrophage-myocyte inflammatory cross-talk, in part by promoting M1 macrophage polarization. Further, these data provide mechanistic insight into the benefits of n-3 vs n-6 PUFA inclusion in a high-fat diet in mitigating skeletal muscle inflammation in obesity. Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC) of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».