Effect of early blood counts on overall survival (OS) following glasdegib + LDAC in newly diagnosed AML: BRIGHT AML 1003 post hoc analysis.
Notice bibliographique
Résumé
7525 Background: Addition of glasdegib (GLAS) to LDAC approximately doubled OS without significant worsening of myelosuppression-related complications, ostensibly by targeting leukemic stem cells dependent on the hedgehog pathway, which is not involved in normal adult hematopoiesis. We assessed potential association of early blood counts and OS. Methods: In BRIGHT AML 1003, patients (pts) with newly diagnosed AML were randomized to GLAS + LDAC (n = 78) or LDAC alone (n = 38). GLAS was given once daily continuously and LDAC on days 1–10 of a 28-day cycle. We evaluated peripheral blood counts measured early in the study (cycle 2 day 1 [C2D1]), approximately 1 month before the first bone marrow assessments. OS was compared for GLAS+LDAC vs LDAC alone subgroups meeting thresholds of absolute neutrophil count (ANC; ≥1000 or 500/µL), hemoglobin (Hb; ≥10 or 9 g/dL) or platelets (≥100,000 or 50,000/µL). Data cut-off was Apr 2019. Results: Among all pts regardless of baseline values, achievement of ANC, Hb and platelet thresholds at C2D1 was associated with improved OS with GLAS+LDAC (table, left side). Notably, in pts who did not meet ANC, Hb or platelet thresholds (table, right side), OS benefit with GLAS+LDAC was also observed (table, all p≤0.05). Among pts below threshold at baseline, C2D1 recovery of platelets ≥50,000 or 100,000 and Hb ≥9 or 10 was associated with improved OS (not shown). Clinical trial information: NCT01546038 . Conclusions: In pts with newly diagnosed AML, improved OS was associated with various blood count thresholds after 1 cycle of GLAS+LDAC vs LDAC alone. In pts with baseline measurements below threshold, recovery of specific thresholds was associated with improved OS. These exploratory results are consistent with the hematopoiesis-sparing mechanism of GLAS, and merit further evaluation. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».