Irgm1-deficiency leads to myeloid dysfunction in colon lamina propria and susceptibility to the intestinal pathogen Citrobacter rodentium
Notice bibliographique
Résumé
IRGM and its mouse orthologue Irgm1 are dynamin-like proteins that regulate vesicular remodeling, intracellular microbial killing, and pathogen immunity. IRGM dysfunction is linked to inflammatory bowel disease (IBD), and while it is thought that defective intracellular killing of microbes underscores IBD susceptibility, studies have yet to address how IRGM/Irgm1 regulates immunity to microbes relevant to intestinal inflammation. Here we find that loss of Irgm1 confers marked susceptibility to Citrobacter rodentium, a noninvasive intestinal pathogen that models inflammatory responses to intestinal bacteria. Irgm1-deficient mice fail to control C. rodentium outgrowth in the intestine, leading to systemic pathogen spread and host mortality. Surprisingly, susceptibility due to loss of Irgm1 function was not linked to defective intracellular killing of C. rodentium or exaggerated inflammation, but was instead linked to failure to remodel specific colon lamina propria (C-LP) myeloid cells that expand in response to C. rodentium infection and are essential for C. rodentium immunity. Defective immune remodeling was most striking in C-LP monocytes, which were successfully recruited to the infected C-LP, but subsequently underwent apoptosis. Apoptotic susceptibility was induced by C. rodentium infection and was specific to this setting of pathogen infection, and was not apparent in other settings of intestinal inflammation. These studies reveal a novel role for Irgm1 in host defense and suggest that deficiencies in survival and remodeling of C-LP myeloid cells that control inflammatory intestinal bacteria may underpin IBD pathogenesis linked to IRGM dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».