SWOG S1400F (NCT03373760): A phase II study of durvalumab plus tremelimumab for previously treated patients with acquired resistance to PD-1 checkpoint inhibitor therapy and stage IV squamous cell lung cancer (Lung-MAP Sub-study).
Notice bibliographique
Résumé
9623 Background: The Lung Cancer Master Protocol (Lung-MAP) is designed to evaluate novel targeted therapies in patients with advanced squamous lung carcinoma. In the S1400F sub-study (non-match), we tested whether combined CTLA-4 and PD-1 inhibition with durvalumab plus tremelimumab (D+T) could overcome primary or acquired resistance to anti-PD-(L)1 therapy. Response, progression-free (PFS) and overall survival, and safety in the acquired resistance cohort are reported herein. Methods: Patients with previously treated squamous lung carcinoma, performance status (PS) 0-1, and adequate organ function that developed disease progression after ≥24 weeks of anti-PD-(L)1 monotherapy were eligible. Prior severe immune-related toxicities, intervening systemic therapy and combination chemo-immunotherapy were not permitted. Patients received D1500 mg + T75 mg IV q28 days for 4 cycles then D maintenance until disease progression. The primary endpoint was best objective response (RECIST 1.1). Interim analysis for futility was planned after 20 patients evaluable for response were enrolled. If no responses were observed, the cohort would stop enrolment. Results: 30 eligible patients were accrued to the acquired resistance cohort. Median age was 68 years, 60% of patients were male, 33% PS 0 and had received a median of 2 prior lines of therapy (maximum 4). Best response to prior anti-PD-(L)1 therapy was CR/PR/SD in 3/7/20 patients, with a median duration of anti-PD-(L)1 therapy of 8.6 months (5.2-30.4). No objective responses were seen with D+T; 47% had SD as best response. Median PFS was 2.0 months (95% CI 1.6-2.9) and survival 7.5 months (95% CI 5.3-8.7). Among the 14 patients with SD as best response, the median PFS calculated from first disease assessment is 2.8 months (95% CI: 1.4-3.9). Grade≥3 adverse events at least possibly related to protocol therapy were seen in 10/30 patients. These include 1 treatment-related death due to pneumonitis and 1 death not otherwise specified. Other adverse events include grade 3 confusion (1), dehydration (2), diarrhea (3), encephalopathy (1), weakness (1), hyperglycemia (1), hypoxia (1), lymphopenia (1), nausea, (1), neutropenia (1), thrombocytopenia (1), rash (1), vomiting (1), grade 4 dyspnea (1), leucopenia (1) and lymphopenia (1). Conclusions: D+T did not demonstrate activity in patients with acquired resistance to PD-1 checkpoint inhibitors and pretreated advanced squamous lung carcinoma. Clinical trial information: NCT03373760 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».