Longer-term RBC transfusion reduction in the phase III MEDALIST study of luspatercept in patients (pts) with lower-risk MDS with ring sideroblasts (RS).
Notice bibliographique
Résumé
7518 Background: MEDALIST (NCT02631070) is a randomized, placebo (PBO)-controlled, phase 3 trial evaluating the efficacy and safety of luspatercept, a first-in-class erythroid maturation agent, in pts with anemia due to lower-risk MDS (LR-MDS) with RS (Fenaux & Platzbecker et al. NEJM. 2020;382:140-51). Methods: Pts were aged ≥ 18 years; had IPSS-R-defined Very low-, Low-, or Intermediate-risk MDS with RS; were refractory, intolerant, or unlikely to respond to ESAs; and required RBC transfusions (≥ 2 units/8 weeks in the 16 weeks prior to randomization). 229 pts were randomized 2:1 to luspatercept (1.0 mg/kg, titration to 1.75 mg/kg) or PBO subcutaneously every 3 weeks. This analysis evaluates long-term transfusion burden reduction with luspatercept in all pts in the MEDALIST trial. Results: As of July 1, 2019, 77/153 (50.3%) and 11/76 (14.5%) pts in the luspatercept and PBO arms, respectively, achieved ≥ 50% RBC transfusion burden reduction for ≥ 24 weeks ( P < 0.0001). The median longest single response episode was 131.6 weeks with luspatercept, and not estimable with PBO due to pts stopping treatment. In Weeks 9–24, mean change from baseline in RBC units transfused was −3.0 (95% CI −3.9, −2.1) vs +0.4 (95% CI −0.6, 1.4) in the luspatercept vs PBO arms. In Weeks 33–48, mean change in RBC units transfused in the luspatercept arm was −4.9 (95% CI −5.9, −3.9). In Weeks 1–24, mean number of transfusion visits was 5.9 vs 9.5 in the luspatercept vs PBO arms. Risk of recurrent transfusion visits in Weeks 1–24 for luspatercept vs PBO was 0.699 (95% CI 0.597, 0.819; P < 0.0001). Mean number (least squares [LS] mean) of RBC units transfused/48 weeks during Weeks 1–48 was 22.89 (23.28) vs 35.98 (35.20) in luspatercept vs PBO arms (LS mean difference −11.92 [95% CI −15.55, −8.28]; P < 0.0001). The mean number (LS mean) of RBC transfusion events over 48 weeks was 12.95 (13.14) vs 19.54 (19.15) in the luspatercept vs PBO arms (LS mean difference −6.00 [95% CI −8.16, −3.85]; P < 0.0001). LS mean change from baseline in serum ferritin was −2.7 µg/L vs +226.5 µg/L in luspatercept vs PBO (LS mean difference −229.1 µg/L; P = 0.0024) in Weeks 9–24; and −72.0 µg/L vs +247.4 µg/L in Weeks 33–48 (LS mean difference −319.5 µg/L; P = 0.0294). In Weeks 1–24, 38/127 (29.9%) vs 5/65 (7.7%) pts ( P = 0.0005) achieved major HI-E response per IWG 2018 criteria in luspatercept vs PBO arms, respectively. Conclusions: Luspatercept demonstrated clinical efficacy in pts with LR-MDS with RS and was associated with significant reductions in RBC transfusions (≥ 50%) and serum ferritin. Clinical trial information: NCT02631070 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».