Pooled ctDNA analysis of the MONALEESA (ML) phase III advanced breast cancer (ABC) trials.
Notice bibliographique
Résumé
1009 Background: Biomarker analyses have been presented separately for each Phase III ML trial, which tested efficacy and safety of ribociclib (RIB) with different endocrine therapy (ET) combination partners as first- or second-line treatment for hormone receptor–positive, HER2-negative (HR+/HER2−) ABC. Here, using the largest pooled biomarker dataset of a CDK4/6 inhibitor in ABC to date, we identify potential biomarkers of response or resistance to RIB across ML trials. Methods: Baseline ctDNA from 1503 patients (pts) enrolled in ML-2, 3, and 7 was assessed using next-generation sequencing with a targeted panel of 557 genes. Genes with an alteration frequency ≥2% and in ≥15 pts per treatment arm were included (83 genes). Genetic alteration was defined as presence of a mutation, short insertion/deletion, or copy number alteration. Cox proportional hazard model of progression-free survival (PFS) was fit with gene-by-treatment interaction. Genes with interaction P< 0.10 and genes of interest were investigated. Results: Pts with alterations in FRS2 and PRKCA (treatment interaction P< 0.05) as well as MDM2, ERBB2, AKT1, and BRCA1/2 ( P> 0.05 but considered actionable) had a trend for increased PFS benefit of RIB vs PBO (Table). Pts with alterations in CHD4, BCL11B, ATM, or CDKN2A/2B/2C derived little to no added PFS benefit with RIB vs PBO ( P interaction < 0.10; hazard ratio [HR] > 0.80). Data on genes implicated in the literature as potential mechanisms of resistance to ET and/or CDK4/6 inhibition ( ESR1, PTEN, FAT1, RB1, and NF1) will be presented. Conclusions: Results of this pooled analysis of the ML-2, 3, and 7 trials, the largest biomarker analysis of any CDK4/6 inhibitor in ABC, revealed several potential biomarkers of response ( FRS2, MDM2, PRKCA, ERBB2, AKT1, and BRCA1/2) or resistance ( CHD4, BCL11B, ATM, or CDKN2A/2B/2C) to RIB. Clinical trial information: NCT01958021; NCT02422615; NCT02278120 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».