0415 Metabolic Dysfunction and Sleep Disruption in Models of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Metabolic perturbations and sleep disruptions are a cause and consequence of Alzheimer’s disease pathophysiology. A bidirectional relationship exists where impairments in sleep and metabolism contribute to the development of Alzheimer’s disease while the presence of Alzheimer’s disease pathology leads to decreased cerebral metabolism, peripheral glucose intolerance, and disrupted sleep. While the effects of type 2 diabetes (T2D) and Alzheimer’s disease on sleep have been explored separately, no previous studies have examined the effect of acute glycemic variability, a defining feature of T2D, on sleep in the context of Alzheimer’s disease. The goal of this study is to determine how glycemic variability drives sleep disruptions by modifying the relationship between cerebral glucose metabolism and neuronal activity. Methods Biosensors are implanted bilaterally into the hippocampus of APP/PS1, a model of amyloid-beta (Aβ) overexpression, and P301S, a model of tau deposition and neurodegeneration, mice to measure ISF glucose and lactate, markers of cerebral metabolism and neuronal activity, respectively. Simultaneous cortical EEG/EMG recordings are used for sleep/wake scoring and analysis. Results Glycemic fluctuations cause a decoupling of the typical relationships between cerebral metabolism and neuronal activity, while also increasing arousal in 3-month-old, wildtype mice. The presence of AD-like pathology results in a similar, albeit muted cerebral metabolic response to peripheral glycemic variability, but a diminished effect on wakefulness, likely due to age- and pathology-dependent increases in overall time spent awake. Conversely, in aged, P301S mice, cerebral metabolic responsiveness is lost and a ceiling effect on wakefulness emerges, suggesting differential effects on sleep with tau accumulation. Moreover, aged mice show progressive disruptions to overall sleep quality and quantity, highlighting the synergism existing between AD-like pathology and glucose intolerance in sleep dysfunction. Lactate seems to be a common driver of disruption in this synergistic cycle. Conclusion This study represents a novel approach to defining the dynamic interplay between risk factors for AD and T2D and suggests a feedforward loop of disease progression where disrupted sleep can alter the relationship between neuronal activity, metabolism, and pathology. Support NIH/NIA 1K01AG050719. Harold and Mary Eagle Fund for Alzheimer’s Research New Vision Award through Donors Cure Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».