Outcomes in children with Down syndrome (DS) and B-lymphoblastic leukemia (B-ALL): A Children’s Oncology Group (COG) report.
Notice bibliographique
Résumé
10510 Background: Patients with DS and B-ALL experience increased rates of relapse and toxicities. Here, we report results from 4 COG trials (2003-2018). Methods: We analyzed clinical, and outcome data for DS (n = 743) and non-DS (n = 21,703) patients age 1-30 enrolled on standard-risk (SR) trials AALL0331 and AALL0932 and high-risk (HR) trials AALL0232 and AALL1131. Initially, DS-ALL patients on AALL0232/AALL0331 experienced excess mortality, prompting enhanced supportive care and omission of induction anthracycline except for slow responders on AALL1131. Other modifications included: non-random assignment to treatment strata without investigational agents; leucovorin rescue after intrathecal methotrexate (MTX); equal maintenance length for boys and girls; every 12-week maintenance vincristine/steroid pulses; and reduced anthracycline and intravenous MTX for HR patients. Results: Across all 4 trials, DS and non-DS patients did not differ significantly in age, sex, initial WBC, or CNS status. DS-ALL patients had significantly higher end of induction (EOI) minimal residual disease (MRD) vs non-DS patients on both AALL0932 and AALL1131, but the difference persisted at end of consolidation (EOC) only on AALL1131, with fewer EOI MRD+ DS patients achieving EOC MRD < 0.01% (76.1 vs 88.0%, p = 0.001). 5-year EFS and OS were significantly poorer for DS vs non-DS across all trials (EFS 79.6+2.1% vs 86.3+0.3%, p < 0.0001; OS 86.5+1.8% vs 93.1+0.2%, p < 0.0001), as well as on each individual trial. In Cox regression analysis for all DS patients, inferior EFS was associated with several known risk factors (age > 10, EOI MRD >0.01%) but not with cytogenetics or CRLF2 status Induction death was more frequent in DS patients (3.4% vs 0.8%, p < 0.0001) as was death in remission (4.8+0.8% vs 1.8+0.1%, p < 0.0001). For death in remission, the increased frequency occurred pre-maintenance and in patients taken off protocol therapy, but not during maintenance, in contrast to prior reports. Grade >3 mucositis, infections, and hyperglycemia were significantly more frequent in DS patients on all trials. Grade >3 seizures were significantly more frequent in DS patients on HR but not SR trials (4.1% vs 1.7%. p = 0.001) and occurred in all phases pre-maintenance. Conclusions: Patients with DS and B-ALL continue to have inferior outcomes compared to non-DS, with increased relapse and toxicities. Less toxic approaches such as immunotherapies and targeted therapies hold promise to improve outcomes in both these areas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».