Final overall survival (OS) from PROSPER: A phase III, randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of enzalutamide (ENZA) in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5515 Background: PROSPER previously demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in metastasis-free survival (MFS) (hazard ratio [HR] 0.29; 95% CI 0.24-0.35; P < .001) in men with nmCRPC and rapidly rising prostate-specific antigen (PSA) who received ENZA. When first reported, OS was immature with only 165 of 596 (28%) prespecified deaths. Here we report results from the final OS analysis. Methods: Men with nmCRPC, PSA doubling time ≤ 10 mo, and PSA ≥ 2 ng/mL at screening continued androgen deprivation therapy (ADT) and were randomized 2:1 to ENZA 160 mg or PBO. OS treatment effect was assessed using a group sequential testing procedure with O’Brien-Fleming-type alpha spending function ( P ≤ .021 required for statistical significance). Medians were estimated using the Kaplan-Meier method; 95% CIs using a stratified Cox regression model. Results: As of Oct 15, 2019 (median follow-up ≈ 48 mo), there were 466 deaths (288 [30.9%] and 178 [38.0%] in the ENZA and PBO arms, respectively). ENZA significantly prolonged OS compared with PBO (HR 0.73; 95% CI 0.61-0.89; P = .0011). Median OS was 67.0 mo (95% CI 64.0-not reached) in the ENZA arm and 56.3 mo (95% CI 54.4-63.0) in the PBO arm. Subsequent antineoplastic therapies were initiated after treatment discontinuation by 310 (33%) men in the ENZA arm vs 303 (65%) in the PBO arm. Median duration of treatment was 33.9 mo vs 14.2 mo with ENZA vs PBO, respectively. Grade ≥ 3 adverse events (AEs) were reported by 48% of men in the ENZA arm vs 27% in the PBO arm (16% vs 6% were drug related, respectively). AEs with event rates per 100 patient-yr that were ≥ 2 points higher with ENZA vs PBO were falls (9 vs 4), fatigue (14 vs 12), and hypertension (7 vs 5). Conclusions: ENZA treatment resulted in a statistically significant 27% reduced risk of death compared with PBO, demonstrating that initiation of ENZA + ADT before the onset of detectable metastasis improves OS in men with CRPC and rapidly rising PSA. This OS benefit ensues despite crossover from the PBO arm to ENZA and higher rates of subsequent antineoplastic therapies in men from the PBO arm. Safety was consistent with previous clinical trials. This final OS analysis from PROSPER provides prospective validation of MFS as a potential surrogate endpoint for OS in nmCRPC and supports the continued use of ENZA + ADT as a standard of care in men with nmCRPC and rapidly rising PSA. Clinical trial information: NCT02003924 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».