SPEARHEAD-1: A phase II trial of ADP-A2M4 SPEAR T cells in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS11569 Background: ADP-A2M4 specific peptide enhanced affinity receptor (SPEAR) T-cells are genetically engineered to target MAGE-A4+ tumors in the context of HLA-A*02. MAGE-A4 has been described as having high expression in synovial sarcoma (SS) and myxoid/round cell liposarcoma (MRCLS) [1, 2]. This Phase 2 trial was initiated based on the favorable benefit:risk profile of ADP-A2M4 observed in a Phase 1 trial (NCT03132922) of ADP-A2M4 which demonstrated compelling clinical responses in patients with SS. Methods: This Phase 2, open-label trial (SPEARHEAD-1; NCT04044768) is designed to evaluate the efficacy, safety and tolerability of ADP-A2M4 in patients with advanced/metastatic SS or MRCLS who are HLA-A*02 positive and whose tumors express the MAGE-A4 protein. Enrolled patients are to undergo apheresis, and their isolated T-cells are then transduced with the MAGE-A4c1032 TCR, and expanded. Prior to ADP-A2M4 infusion, patients are to receive lymphodepleting chemotherapy consisting of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (600 mg/m2/day x 3 days). Patients are to receive 1 – 10 × 109 transduced T-cells. An independent Data Safety Monitoring Board will review ongoing safety and benefit:risk during the interventional phase of the study. Disease will be assessed by independent review per RECIST v1.1 by CT/MRI at weeks 4, 8, 12, 16, 24, and every 2 months thereafter until confirmed disease progression. As of 24 Jan 2020, there were 17 clinical sites open in the US, one in Canada, and two in Spain. References: 1. Iura K, et al. Cancer-testis antigen expression in synovial sarcoma: NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4, and MAGEA1. Human Pathology 2017; 61:130-139. 2. Iura K, et al. MAGEA4 expression in bone and soft tissue tumors: its utility as a target for immunotherapy and diagnostic marker combined with NY-ESO-1. Virchows Archiv 2017;471:383–392. Clinical trial information: NCT04044768 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».