Veliparib (V) monotherapy (monoTx) following combination therapy with V + carboplatin/paclitaxel (CP) in patients with g<i>BRCA</i>-associated advanced breast cancer: Exploratory results from BROCADE3.
Notice bibliographique
Résumé
1091 Background: In BROCADE3 (NCT02163694), addition of PARP inhibitor V to CP resulted in improved progression-free survival (PFS) (HR 0.71 [95% CI 0.57−0.88], p=0.002) in patients (pts) with advanced HER2-negative breast cancer and g BRCA1/2 mutation. A subset of pts transitioned to V/placebo (PL) monoTx at an intensified dose/schedule after CP discontinuation prior to progression (investigator discretion). Here, we evaluate the impact of this transition on efficacy and safety. Methods: Pts were randomized 2:1 to CP with V (n=337) or PL (n=172). V (120 mg po BID) or PL was given on Days (D) −2 to 5, C (AUC 6) on D1, and P (80 mg/m2) on D1, 8, and 15 (21-day cycles). Pts who transitioned to monoTx received V/PL 300-400mg BID daily until progression. A Cox model with a time varying covariate indicating transition from V/PL with CP to V/PL monoTx was fit to estimate treatment effect during combination and monoTx phases. PFS by cycles of CP prior to monoTx and AEs during monoTx are summarized. Results: A subgroup of 136 (40%) and 58 (34%) pts on the V and PL arms, respectively, received monoTx. When a Cox model with a time-varying covariate was fit for PFS (per investigator), the nominal P-value for treatment by covariate interaction was 0.038. The HRs (95% CI) for V vs PL during combination therapy and monoTx were 0.81 (0.62–1.06) and 0.49 (0.33–0.73). The Table summarizes PFS by cycles of C and/or P prior to monoTx. Common AEs (>20% of pts) during V or PL monoTx were nausea (52%/10%), fatigue (23%/12%), headache (21%/17%), and diarrhea (21%/9%). Seizures (2.2%/0%) were reported during monoTx. Rates of cytopenias for V or PL monoTx were: anemia 12%/14%; neutropenia 13%/12%; and thrombocytopenia 10%/5%. Conclusions: These analyses suggest that pts treated with V + CP derive benefit from both combination therapy as well as V monoTx after CP discontinuation. Pts receiving V monoTx after ≤ 6 cycles of VCP experienced a similar benefit to those who transitioned to monoTx after 7–12 cycles of VCP, suggesting that V maintenance therapy may be suitable following a limited duration of combination therapy. Clinical trial information: NCT02163694 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».