DUETTE: A randomized phase II study to assess a second maintenance treatment with olaparib (ola) or ola+ceralasertib (cer), in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed (PSR) epithelial ovarian cancer who have previously received PARP inhibitor maintenance treatment (NCT04239014).
Notice bibliographique
Résumé
TPS6104 Background: Ovarian cancer is the leading cause of death from gynecological cancers in the USA, and the fifth most common cause of cancer death in women. Ola is a PARPi approved for first-line maintenance treatment of BRCA-mutated advanced ovarian cancer in women who achieve a complete or partial response to platinum-based chemotherapy. Ola is also efficacious in combination with bevacizumab in the same population, independent of BRCA mutation status. Cer is a potent, oral, selective inhibitor of ATR. ATR is a critical DDR kinase that is activated in response to replication stress and stalled replication forks. There is no second maintenance standard of care for patients with PSR ovarian cancer who have previously received a PARPi in the maintenance setting. Pre-clinical models have shown that several mechanisms of PARPi resistance may be overcome by ATR inhibition, such as BRCA reversion, replication fork protection and DDR rewiring. DUETTE will select pts with tumor response or stable disease after second or third-line platinum-based treatment, with the expectation to enrich for non-BRCA reversion PARPi resistance mechanisms. The study will address the role of a second maintenance treatment following prior 1L or 2L maintenance, an emerging population of unmet need, and includes translational studies that aim to further our knowledge of clinical PARPi resistance mechanisms and predictors of treatment response. Methods: DUETTE is a global, multi-center, phase II study. 192 pts with PSR epithelial ovarian cancer who have previously received PARPi maintenance treatment, will be retreated with platinum and those who have not progressed after ≥ 4 cycles will be randomized (1:1:1) to 3 treatment arms: Arm 1, open-label: cer 160 mg once daily (qd) days 1 to 7 plus ola 300 mg twice daily (bd); Arm 2, blinded: ola monotherapy 300 mg bd and Arm 3, blinded: ola-placebo. Treatment is administered in 28-day cycles. All pts will be stratified by BRCA status (mutation or wildtype) and response to most recent line of platinum-based chemotherapy (CR/PR or SD). The primary endpoint is to assess the efficacy of maintenance ola monotherapy and cer+ola combination therapy compared with placebo by PFS using blinded, independent central review. Secondary endpoints are overall survival, PFS2, ORR, DoR, safety and tolerability. Enrolment is planned to start in April 2020.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».