TCR clonality and Treg frequency as predictors of outcome in stage III NSCLC treated with durvalumab.
Notice bibliographique
Résumé
3050 Background: Novel blood-based biomarkers evaluating T-cell receptor (TCR) clonality as well as the frequency/activation of immune populations hold significant potential for predicting response and elucidating the biology of anti-tumor immunity in stage 3 NSCLC treated with durvalumab. In this study, we sought to characterize clinical and immunologic predictors of durable response to therapy with a specific focus on TCR clonality and peripheral immune populations. Methods: Stage 3 NSCLC patients undergoing chemoradiation (CRT) and durvalumab were prospectively recruited and underwent baseline and serial blood collections. TCR repertoire analysis was performed on cfDNA using hybrid-capture TCR sequencing and TCR diversity estimated using Shannon’s entropy index. Viably preserved peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were analyzed by high-dimensional flow cytometry using validated panels to evaluate T/B/NK-cell, Treg and myeloid populations. Correlations between cell populations were examined using linear and cox regression. Results: 134 stage 3 NSCLC patients who received durvalumab had a median PFS was 15.4 months, with worse PFS in patients with PD-L1 1-49% (HR 2.4, p = 0.03) and PD-L1 < 1% (HR 2.6, p = 0.03). Smoking and EGFR/ALK mutations were not predictors of PFS. Immune profiling was performed in a pilot of 19 patients. Baseline TCR diversity did not associate with clinical factors or outcome. However, lack of clonal expansion after CRT indicated by a higher Shannon’s index was significantly associated with increased frequency of Tregs after durvalumab (p < 0.05). In turn, this elevation in Tregs was associated with significantly reduced PFS in EGFR/ALK wt patients (p = 0.03) and a trend towards reduced PFS in the overall cohort (HR 5.2, p = 0.1). Conclusions: Clonal expansion of T cells after CRT may influence the likelihood of an anti-tumor immune response following PD-L1 blockade in stage 3 NSCLC. Similarly, expansion of peripheral Treg populations is associated with increased likelihood of disease recurrence. Further characterization of TCR clonality, minimal residual disease and T cell subpopulations using serially collected blood is ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».