Neutropenia analysis of venetoclax monotherapy in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: Pooled data from VENICE-I and -II Phase IIIb trials.
Notice bibliographique
Résumé
e20011 Background: Neutropenia is a common hematologic Grade (Gr) 3+ adverse event (AE) recorded in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) receiving venetoclax (VEN). In this analysis, we evaluated fixed duration VEN monotherapy given to patients with relapsed or refractory (R/R) CLL with and without pre-existing Gr3+ neutropenia. Methods: This post-hoc analysis pooled data from patients in the ongoing Phase 3b trials VENICE-I and VENICE-II with R/R CLL who had received ≥1 dose of VEN monotherapy (ramp-up to 400 mg QD). Gr4 hematologic AEs and Gr3+ neutropenia ( < 1000 cells/mm3) with infection or fever were managed using dose interruption/reduction. Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) was used in Gr3+ neutropenia. Results: At data cutoff (June 30, 2019), 44/468 (9%) patients had Gr3+ neutropenia at baseline (BL; Gr3+ neutropenia group), 80% of whom received G-CSF during the study vs 38% of those with < Gr3 neutropenia at BL ( < Gr3 neutropenia group). Median on-study duration for VEN was 20.2 months (range: 0.1–36.1). Median number of prior CLL therapies was 2 for both groups (range: 1–10). Serious infections were experienced by 10/44 (23%) and 69/424 (16%) of patients in the Gr3+ and < Gr3 neutropenia groups, respectively. The most common AEs leading to discontinuation overall were second primary malignancies (13/468; 3%). 5/468 (1%) patients in the total population discontinued due to neutropenia/febrile neutropenia. One case of Gr5 infection with concomitant Gr3 neutropenia was reported in the < Gr3 neutropenia group post-VEN discontinuation. See Table. Conclusions: In this large post-hoc analysis, discontinuation due to neutropenia was rare (1%) in the overall population and accounted for 3/11 AE discontinuations in the Gr3+ neutropenia group; 10 patients had a serious infection. Patients with pre-existing neutropenia can be managed on VEN, though concurrent use of G-CSF is likely to be required. Additional data to follow. Clinical trial information: NCT02756611; NCT02980731 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».