Phase I dose escalation and expansion trial to assess the safety and efficacy of ADP-A2M4 SPEAR T cells in advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
102 Background: MAGE-A4 is a cancer/testis antigen with expression in many solid tumors promoting cell growth by preventing cell cycle arrest and apoptosis. This study (NCT03132922) evaluated safety and efficacy of SPEAR T-cells directed against the MAGE-A4 peptide expressed in 9 tumor types. Methods: This Phase I dose-escalation, expansion trial evaluated patients (pt) who were HLA-A*02 positive with advanced cancers that expressed the MAGE-A4 protein. Autologous T-cells from eligible patients were isolated, transduced with a lentiviral vector containing the MAGE-A4c1032 TCR, and expanded. Prior to ADP-A2M4 infusion, pts received a lymphodepletion regimen of cyclophosphamide and fludarabine. Cohorts 1, 2, 3, and expansion were to receive transduced cell doses of up to: 0.12 × 109, 1.2 × 109, 6 × 109, and 10 x 109, respectively. Results: As of 23 October 2019, 9 pts were treated in dose escalation with no DLTs; 25 pts were treated in expansion. Median age was 56.5 yr (range: 31-78). All pts received prior chemotherapy. Most common ( > 30%) AEs ≥Grade 3 were lymphopenia, leukopenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, and febrile neutropenia. Two pts had trial-related deaths (aplastic anemia and CVA) leading to modification of the lymphodepletion regimen and eligibility criteria. In Cohort 3/expansion (28 pts), Best Overall Response was PR (7), SD (11), PD (5), non-evaluable (5). All PRs, at the time of data cut-off, were in patients with synovial sarcoma. Transduced T-cells were detectable in all patients. Tumor infiltration of SPEAR T-cells was detectable in several cohort 3/expansion pts. Conclusions: The Phase I single agent ADP-A2M4 trial will complete enrollment shortly and updated data will be presented. ADP-A2M4 shows promising efficacy and a manageable safety profile at a dose range of 1.2 – 10 × 109. Clinical activity in various tumors has led to a separate on-going low dose radiation sub-study of this trial, a Phase II trial in sarcoma (SPEARHEAD-1, NCT04044768), and a Phase I trial (SURPASS, NCT04044859) with ADP-A2M4CD8, a next-generation SPEAR T-cell targeting MAGE-A4. Clinical trial information: NCT03132922.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».