Chronically Elevating Circulating Ketones Can Reduce Cardiac Inflammation and Blunt the Development of Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Background: Previous studies have shown beneficial effects of acute infusion of the primary ketone body, β-hydroxybutyrate, in heart failure (HF). However, whether chronic elevations in circulating ketones are beneficial remains unknown. Methods: To chronically elevate circulating ketones in mice, we deleted the expression of the ketolytic, rate-limiting-enzyme, SCOT (succinyl-CoA:3-ketoacid-CoA transferase 1; encoded by Oxct1 ), in skeletal muscle. Tamoxifen-inducible skeletal muscle-specific Oxct1 Muscle− / − knockout (n=32) mice and littermate controls (wild type; WT; n=35) were subjected to transverse aortic constriction (TAC) surgery to induce HF. Results: Deletion of SCOT in skeletal, but not cardiac muscle resulted in elevated concentrations of fasted circulating β-hydroxybutyrate in knockout mice compared with WT mice ( P =0.030). Five weeks following TAC, WT mice progressed to HF, whereas knockout mice with elevated fasting circulating ketones were largely protected from the TAC-induced effects observed in WT mice (ejection fraction, P =0.011; mitral E/A, P =0.012). Furthermore, knockout mice with TAC had attenuated expression of markers of sterile inflammation and macrophage infiltration, which were otherwise elevated in WT mice subjected to TAC. Lastly, addition of β-hydroxybutyrate to isolated hearts was associated with reduced NLRP3 (nucleotide-binding domain-like receptor protein 3)-inflammasome activation, which has been previously shown to play a role in contributing to HF-induced cardiac inflammation. Conclusions: These data show that chronic elevation of circulating ketones protects against the development of HF that is associated with the ability of β-hydroxybutyrate to directly reduce inflammation. These beneficial effects of ketones were associated with reduced cardiac NLRP3 inflammasome activation, suggesting that ketones may modulate cardiac inflammation via this mechanism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».