Efficacy and safety of entrectinib in patients (pts) with <i>NTRK</i>-fusion positive (<i>NTRK</i>-fp) solid tumors: An updated integrated analysis.
Notice bibliographique
Résumé
3605 Background: NTRK gene fusions lead to transcription of chimeric TRK proteins with overexpressed kinase function. Entrectinib is a potent inhibitor of TRKA/B/C. In phase 1/2 studies (ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2; EudraCT 2012-000148-88; NCT02097810; NCT02568267), entrectinib was effective in pts with NTRK-fp solid tumors. We present updated data in a larger population with longer follow-up. Methods: In this integrated analysis of adult pts from 3 phase 1/2 trials (data cut-off 31 Oct 2018), tumors were assessed by blinded independent central review (BICR) with RECIST v1.1 (end of cycle 1; then every 8 wks). Primary endpoints were overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), efficacy in pts with/without baseline CNS disease, and safety. Results: There were 74 evaluable pts with advanced/metastatic NTRK-fp solid tumors (Table). Median duration of survival follow-up in all pts was 14.2 mo (range 0.1–29.7). BICR ORR was 63.5% (95% CI 51.5–74.4), with 5 complete responses (6.8%). Median BICR DOR was 12.9 mo (95% CI 9.3–NE); median BICR PFS was 11.2 mo (95% CI 8.0–15.7); median OS was 23.9 mo (16.0–NE). In pts with no baseline CNS disease (investigator-assessed; n=55), BICR ORR was 65.5% (95% CI 51.4–77.8) and median BICR DOR in responders was 12.9 mo (95% CI 9.3–NE). In pts with baseline CNS disease (investigator-assessed; n=19), BICR ORR was 57.9% (95% CI 33.5–79.8) and median BICR DOR in responders was 6.0 mo (95% CI 4.2–NE). Safety was in line with that previously reported; the most common ≥grade 3 treatment-related AEs were weight gain (8, 7.1%), anemia (8, 7.1%), and fatigue (7, 6.2%). Conclusions: In this updated analysis, including more pts and longer follow-up, entrectinib continued to demonstrate clinically meaningful responses in pts with NTRK-fp solid tumors, with and without baseline CNS disease. Clinical trial information: NCT02097810, NCT02568267 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».