CCDC88B is required for mobility and inflammatory functions of dendritic cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Coiled Coil Domain Containing Protein 88B (CCDC88B) gene is associated with susceptibility to several inflammatory diseases in humans and its inactivation in mice protects against acute neuroinflammation and models of intestinal colitis. We report that mice lacking functional CCDC88B (Ccdc88bMut) are defective in several dendritic cells (DCs)-dependent inflammatory and immune reactions in vivo. In these mice, an inflammatory stimulus (LPS) fails to induce the recruitment of DCs into the draining lymph nodes (LNs). In addition, OVA-pulsed Ccdc88bMut DCs injected in the footpad do not induce recruitment and activation of antigen-specific CD4+ and CD8+ T cells in their draining LN. Experiments in vitro indicate that this defect is independent of the ability of mutant DCs to capture and present peptide antigen to T cells. Rather, kinetic analyses in vivo of wild-type and Ccdc88bMut DCs indicate a reduced migration capacity in the absence of the CCDC88B protein expression. Moreover, using time-lapse light microscopy imaging, we show that Ccdc88bMut DCs have an intrinsic motility defect. Furthermore, in vivo studies reveal that these reduced migratory properties lead to dampened contact hypersensitivity reactions in Ccdc88b mutant mice. These findings establish a critical role of CCDC88B in regulating movement and migration of DCs. Thus, regulatory variants impacting Ccdc88b expression in myeloid cells may cause variable degrees of DC-dependent inflammatory response in situ, providing a rationale for the genetic association of CCDC88B with several inflammatory and autoimmune diseases in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».