The first report of pediatric patients with solid tumors treated with venetoclax.
Notice bibliographique
Résumé
10524 Background: Dependence on the prosurvival protein B-cell lymphoma 2 (BCL-2) occurs in certain pediatric solid tumors, resulting in tumorigenesis and resistance to therapies. Venetoclax (VEN), an orally administered BCL-2-selective inhibitor, has preclinical anticancer activity in human-derived neuroblastoma models. Reported here are preliminary results from pediatric patients (pts) with recurrent or refractory (R/R) solid tumors treated with VEN monotherapy or VEN with cyclophosphamide and topotecan (Cy-Topo). Methods: This phase 1 open-label, 2-part study (NCT03236857) enrolled pts < 25 yr old with R/R malignancies; we report only on pts with solid tumors. Following a dose ramp-up, pts received 800 mg VEN (age/weight-adjusted adult equivalent) once daily for the first 8 wk; Cy-Topo was added optionally after wk 8. Dose-limiting toxicities (DLTs) were assessed during the first 21 days of VEN therapy or cycle 1 of VEN-Cy-Topo. Objectives included safety, toxicity, and preliminary efficacy. Results: As of Dec 17, 2019, 11 solid tumor pts were enrolled: neuroblastoma (n = 6), rhabdomyosarcoma (n = 2), Wilms’ tumor, Carney-Stratakis syndrome, and low-grade fibromyxoid sarcoma (n = 1 each). Median age was 11 yr (range 3–22); median time on study was 6.9 mo (range 1.2–17.8). All pts experienced ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE); vomiting (72%; all grades) was most common. Grade ≥3 TEAEs were reported in 82% of pts; febrile neutropenia (64%), decreased blood cell count, and neutropenia (36% each) were the most common. Seven pts received 800-mg monotherapy for 8 wk; 3 of these pts did not receive Cy-Topo after monotherapy. Of the 7 pts who received VEN-Cy-Topo, 3 pts received 400 mg VEN with Cy-Topo. DLTs of grade 4 neutropenia/thrombocytopenia with delayed count recovery occurred in 2 pts on 800 mg VEN-Cy-Topo, necessitating a dose de-escalation (to 400 mg VEN). Grade 4 neutropenia occurred in 2 pts on 400 mg VEN with Cy-Topo, leading to the addition of myeloid growth factor to the therapy regimen. The best response after 8 wk of VEN monotherapy was stable disease (SD). Six pts were evaluable for tumor response with VEN-Cy-Topo; 1 neuroblastoma pt had a complete response after 5 cycles of 400 mg VEN, 4 pts had SD (3 on 800 mg and 1 on 400 mg VEN) and 1 (800 mg VEN) had progressive disease as best response. Conclusions: Continuous dosing of VEN with Cy-Topo was not tolerated due to cytopenias in 4/7 pts with solid tumors. Discontinuous dosing of VEN with Cy-Topo is being explored. Clinical trial information: NCT03236857.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».