An increase in serum choline levels to predict progression-free survival (PFS) in patients (pts) with advanced cancers receiving pembrolizumab.
Notice bibliographique
Résumé
3102 Background: Recent work from our laboratory demonstrated that T cell-derived acetylcholine induces vasodilation and increases T cell migration to infected tissues in response to viral infection (Cox et al. Science 2019). Choline acetyltransferase catalyzes the production of acetylcholine from choline and acetyl-CoA, however acetylcholine is challenging to quantify due to its extremely short half-life while choline is stable. This study is the first reported attempt to correlate serum choline levels in patients (pts) with advanced solid tumors receiving pembrolizumab with treatment outcomes. Methods: Blood samples were collected pre-treatment in 106 pts treated with pembrolizumab 200 mg IV Q3W in the investigator-initiated INSPIRE study (NCT02644369). Of these, 81 pts had on-treatment blood samples collected at week 7 (pre-cycle 3). Serum choline was analyzed with an HPLC-tandem mass spectrometry assay. PD-L1 staining was performed in baseline tumor tissues using 22C3 antibody and scored using modified proportion score. Tumor mutational burden (TMB) was calculated based on number of nonsynonymous mutations detected using whole exome sequencing. Multivariable Cox models were used to assess the impact of choline on PFS and OS, while adjusting for cohort, PD-L1 expression and TMB. Results: This pan-cancer group of 106 pts (median age 55, 62% females) comprised of 5 cohorts: squamous cell carcinoma of the head and neck = 19 pts, triple negative breast cancer = 22, high grade serous ovarian cancer = 21, melanoma = 19, mixed solid tumors = 32. With a median follow-up of 11 months, the median PFS = 1.9 months and median OS = 13.9 months for the entire cohort. In univariable analysis adjusted by cohort, baseline serum choline levels in 106 pts did not correlate with PFS or OS. However, an increase in serum choline level at week 7 compared to pre-treatment (D choline) in 81 pts was significantly associated with a better PFS (aHR 0.49, 95% CI 0.28-0.85, p = 0.01), and a trend towards a better OS (aHR 0.57, 95% CI 0.32-1.03, p = 0.064). In multivariable analysis, D choline remains significantly associated with an improved PFS (p = 0.0087) after adjustment for cohort, PD-L1 and TMB. Conclusions: This is the first exploratory report of serum choline levels in pan-cancer pts receiving pembrolizumab. The association between improved PFS and D choline suggests a possible role for the cholingeric system in the regulation of antitumor immunity. Further nonclinical and clinical studies are required to validate this finding.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».