Preliminary efficacy data of platinum-pretreated small cell lung cancer (SCLC) cohort of NCI 9881 study: A phase II study of cediranib in combination with olaparib in advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
9065 Background: Cediranib, a pan-vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, suppresses expression of BRCA1, BRCA2, and RAD51 and increases sensitivity of tumors to poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors in vitro. Olaparib, a PARP inhibitor, demonstrated clinical efficacy in patients with advanced solid tumors carrying a germline BRCA mutation. We therefore tested the anti-tumor activity of cediranib and olaparib combination in patients (pts) with advanced solid tumors. Here, we report the data from the SCLC cohort. Methods: This multi-institutional, two-stage, phase 2 study enrolled pts with metastatic SCLC previously treated with a minimum of one prior line of platinum-based chemotherapy in advanced setting. Patients were treated with cediranib 30mg po daily plus olaparib 200mg po BID until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was objective response rate (ORR) by RECIST v1.1. Baseline tumor biopsies were obtained for biomarker analyses. Results: Baseline characteristics of the 25 pts enrolled are summarized below. The overall ORR rate was 28% (95% CI: 0.104,0.456). Median duration of response was 3.8 months (mos). Six of 8 pts had an objective response lasting longer than 3 mos up to 10.3 months. Disease control rate (# of pts with CR, PR or SD / # evaluable pts) was 88% (95% CI: 0.75,1.01). Median progression free survival was 4.1 mos (95% CI: 2.3, 6.2). Median OS was 5.5 mos (95% CI: 3.4, NA). Grade 3/4 adverse events (G3/4 AEs), irrespective of attribution, occurred in 14 of 25 (56%). G3/4 AEs occurring in > 10% of pts were hypertension (21%), fatigue (17%) and weight loss (13%). Conclusions: The cediranib/olaparib combination resulted in promising clinical activity with ORR of 28% in biomarker-unselected pts with platinum-pretreated SCLC. The regimen required prompt initiation of antihypertensives, but AEs were overall manageable. Analyses of mutation status in homologous recombination DNA repair genes are going and will be correlated with clinical activity. Clinical trial information: NCT02498613. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».