TP53 mutation analysis in gastric cancer and clinical outcomes of patients with metastatic disease treated with anti-angiogenic or standard chemotherapy regimens.
Notice bibliographique
Résumé
e16571 Background: Current data support the angiogenic potential of cancer cells with mutant p53 and VEGF-A up-regulation in solid tumors. These findings have renewed interest in the p53 role as a predictive/prognostic factor in cancer therapy. We investigated TP53 mutations in gastric adenocarcinoma (GA) samples of metastatic patients (pts) who underwent anti-angiogenic Paclitaxel-Ramucirumab (PR) therapy. The analysis was also performed in a control group of pts who received first-line chemotherapy (CT) with platinum derivates and fluoropyrimidines. Methods: TP53 mutations were identified by next-generation sequencing in 110 GA primary tumors of two retrospective metastatic series including 48 pts who were treated with second-line PR and 62 pts who received first-line CT with Cisplatin or Oxaliplatin plus 5-Fluorouracil or Capecitabine. Detected TP53 mutations were classified for TP53 mutant-specific residual transcriptional activity scores ( TP53 RTAS) (Fischer NW et al JCI Insight 2018). TP53 RTAS results were used for stratifying pts in survival analyses. Primary end-point was overall survival (OS). Results: In the PR group, TP53 mutations were detected in 29 out of 48 tumor samples (60.4%) with 10 having TP53 RTAS 0%-to-<1%. In the CT group, TP53 mutations were found in 40 out of 62 tumor samples (64.5%) with 11 having TP53 RTAS 0%-to-<1%. In the PR group, the 10 cases with a TP53 mutation causing no residual or minimal activity ( TP53 RTAS 0%-to-<1%) showed better OS in comparison with pts in the remaining groups (wild-type and TP53 RTAS > 1%). This effect was retained in the multivariate model analysis (Hazard Ratio = 0.29, 95% confidence interval 0.17-0.85, p = 0.02). An opposite effect was seen in the CT group with the worst OS in carriers of TP53 RTAS 0%-to-<1% mutations (Hazard Ratio = 2.64, 95% confidence interval 1.17-5.95, p = 0.02). Notably, in the whole group of 110 pts, TP53 mutations (any type) occurred more frequently in the intestinal-type GA group (p = 0.02). Conclusions: Additional studies are warranted to explore the favorable role of TP53 mutations in cancer pts undergoing anti-angiogenic therapies. TP53 mutations frequently occur in GA and these findings would lead to novel tailored therapy strategies in this lethal disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».