DRM02, a novel phosphodiesterase-4 inhibitor with cutaneous anti-inflammatory activity
Notice bibliographique
Résumé
Chronic inflammatory skin disorders are frequently associated with impaired skin barrier function. Selective phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibition constitutes an effective therapeutic strategy for the treatment of inflammatory skin diseases. We now report the pharmacological anti-inflammatory profile of DRM02, a novel pyrazolylbenzothiazole derivative with selective in vitro inhibitory activity toward PDE4 isoforms A, B and D. DRM02 treatment of cultured primary human and mouse epidermal keratinocytes interfered with pro-inflammatory cytokine production elicited by interleukin-1α and tumor necrosis factor-α. Similarly, DRM02 inhibited the production of pro-inflammatory cytokines by human peripheral blood mononuclear cells ex vivo and cultured THP-1 monocyte-like cells, with IC50 values of 0.6–14 µM. These anti-inflammatory properties of DRM02 were associated with dose-dependent repression of nuclear factor-κB (NF-κB) transcriptional activity. In skin inflammation in vivo mouse models, topically applied DRM02 inhibited the acute response to phorbol ester and induced Th2-type contact hypersensitivity reactivity. Further, DRM02 also decreased cutaneous clinical changes and expression of Th17 immune pathway cytokines in a mouse model of psoriasis evoked by repeated topical imiquimod application. Thus, the overall pharmacological profiling of the PDE4 inhibitor DRM02 has revealed its potential as a topical therapy for inflammatory skin disorders and restoration of skin homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».