A phase II, multicenter study of encorafenib/binimetinib followed by a rational triple-combination after progression in patients with advanced BRAF V600-mutated melanoma (LOGIC2).
Notice bibliographique
Résumé
10022 Background: LOGIC2 evaluates the benefit of a 3rd agent added to encorafenib (enco)/binimetinib (bini), selected at progression based on the genetic tumor evolution. Methods: In part I/run-In, pts were treated with enco/bini until disease progression (as defined per RECIST v1.1). Foundation One NGS was applied on a baseline sample and on a PD sample. Based on the genetic evolution between the biopsy at inclusion (bxI) and at progression (bxPD) and clinical considerations, pts entered part II and received one of four 3rd agent additions to enco/bini combinations: A. LEE011 (CDK4/6 inhibitor), B. BKM120 (PI3K inhibitor), C. INC280 (c-Met inhibitor), or D. BGJ398 (FGFR inhibitor). An adaptive Bayesian logistic regression model (BLRM) guided by the escalation with overdose control (EWOC) principle was used to make dose escalation decisions. Assessments include objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and safety. Data cutoff for this analysis was May 12, 2019. Data is as is. Part 1 of study is ongoing. Part 2 of study is closed to enrollment. Results: 58 pts enrolled into part II (group A=38; B=6; C=13; D=1). 29 pts were assigned to treatment based on bxPD results (Table). In groups A, B, and C, the confirmed ORR was 5.3%, 0%, and 0%, and the DCR was 26.3%, 16.7%, and 15.4%, with median PFS of 2.1, 1.6, and 2.2 months, respectively. Safety was consistent with known profiles of the individual agents. Conclusions: Triple therapy is feasible when a 3rd agent is added to enco/bini at progression based on genetic alterations, although activity observed was low. Further exploration to identify patterns of resistance susceptible to the addition of a 3rd agent is needed. Gene alterations for enrollment into part 2. Clinical trial information: NCT02159066. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».