Preliminary results of a phase II study of neoadjuvant checkpoint blockade for surgically resectable undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) and dedifferentiated liposarcoma (DDLPS).
Notice bibliographique
Résumé
11505 Background: is a randomized, phase II non-comparative trial evaluating the efficacy of neoadjuvant checkpoint blockade [nivolumab (N) or ipilimumab/ nivolumab (I/N)] in patients (pts) with surgically resectable retroperitoneal DDLPS or extremity/truncal UPS treated with concurrent neoadjuvant radiation therapy (RT, UPS only). Methods: Primary endpoint was pathologic (path) response. Secondary endpoints were safety, RECIST response, recurrence-free survival, overall survival and patient-reported outcomes. Biospecimens (tumor, blood, fecal microbiome) at baseline, on therapy, and at time of surgery were collected and will be assessed for immune-based prognostic biomarkers. We assessed correlation between radiographic and pathologic response by linear regression. Correlative analyses includes assessment of tumor PD-L1 expression, characterization of tumor immune infiltrates by multiplex immunohistochemistry, and transcriptomic and genomic analyses. Results: Of the 25 pts enrolled; 24 are evaluable for response (14 DDLPS, 9 UPS). Clinical activity was variable by histologic subtype and treatment with RT. Median path response in the UPS cohort was 95% [95% CI 85–99] and was similar between the N/RT and I/N/RT groups (Table). Median path response in the DDLPS cohort was 22.5% [95% CI 85–99; Table]. Median change in tumor size (radiographic response) was -4% and +9% in the UPS and DDLPS cohorts, respectively. There was no correlation between path response and radiographic response (R2 0.0309; p = 0.43). Of 8 pts with path response ≥ 85%, there was 1 partial response, 5 stable disease and 2 progressive disease by RECIST criteria. There was 1 delay to surgery due to grade 3 hyperbilirubinemia (Arm B). There was no difference in toxicity between N/RT and I/N/RT. Conclusions: N/RT and I/N/RT have significant clinical activity in UPS; more than expected compared to historic controls. Toxicity profiles were as expected and the majority of patients underwent resection without delay. Larger studies evaluating N/RT in UPS are warranted given the significant path response in this cohort. RECIST was not associated with path response and better markers of on-treatment clinical activity are needed. Correlative analyses that may guide combination strategies are ongoing and will be presented at the meeting. Clinical trial information: NCT03307616 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».