Short-term adjuvant versus neoadjuvant hormone therapy in localized prostate cancer: A pooled individual patient analysis of two phase III trials.
Notice bibliographique
Résumé
5584 Background: The timing of systemic therapy in relation to radiotherapy (RT) is important in most malignancies. In contrast, androgen deprivation therapy (ADT) has largely been investigated in relation to its duration rather than its sequencing with RT. Herein, we conduct the first combined individual patient analysis of two phase III randomized trials to determine the optimal timing of ADT with RT in localized prostate cancer (PCa). Methods: Individual patient data was obtained from the Malone et al trial (JCO 2019), which randomized patients to receive neoadjuvant/concurrent or concurrent/adjuvant ADT for 6 months with prostate only RT. This was combined with the prostate only RT arms of RTOG 9413 that randomized patients to 4 months of neoadjuvant/concurrent or adjuvant ADT. The neoadjuvant/concurrent arms of both trials were combined into the “neoadjuvant” group, and the concurrent/adjuvant (Malone) and adjuvant arm (RTOG 9413) were combined in the “adjuvant” group. The Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Cumulative incidence of distant metastasis (DM), PCa-specific mortality (PCSM) and biochemical failure (BF) were calculated using the Fine-Gray method with non-PCa deaths as competing events. Late genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity are also reported. Results: The median follow-up was 14.9 years (yrs) and 1065 patients were included (n=531 neoadjuvant, 534 adjuvant). Groups were well balanced for all baseline characteristics. Adjuvant ADT was superior to neoadjuvant ADT in terms of BF (15yr: 33% vs 43%, HR: 1.37 (95%CI: 1.12-1.68), p=0.002), DM (15yr: 12% vs 18%, HR: 1.40 (95%CI: 1.00-1.95), p=0.04), and PFS (15yr: 36% vs 29%, HR: 1.25 (95%CI: 1.07-1.47), p=0.01). Adjuvant ADT yielded lower PCSM (15yr: 15% vs 20%, HR: 1.29 (95%CI: 0.95-1.75), p=0.10), but did not reach statistical significance. This approached statistical significance in high risk PCa (HR 1.39 (95%CI 1.00-1.93), p=0.053). OS was not significantly different between arms (15yr: 39% vs 34%, HR: 1.11 (95%CI: 0.95-1.30), p=0.20). There was no significant difference in either late grade ≥3 GI (p=0.21) or GU (p=0.98) toxicity. Conclusions: We demonstrate for the first time that sequencing of ADT with RT significantly impacts long-term oncologic outcomes in localized PCa, favoring an adjuvant rather than neoadjuvant approach, without increasing late toxicity. This data has important implications to ongoing and future clinical trial design. Clinical trial information: NCT00769548 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,024 | 0,021 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,016 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».