Circulating tumor DNA dynamics as prognostic and predictive biomarkers of response to pembrolizumab in patients with virally-related tumors (VRT) treated within the INSPIRE study.
Notice bibliographique
Résumé
3068 Background: We previously showed a correlation between circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics and response to pembrolizumab in a cohort of mixed tumors treated in the INSPIRE study (Yang et al, ESMO 2019). We investigated the prognostic and predictive value of ctDNA dynamics in patients (pts) with VRT. Methods: Pts with VRT (HPV+ squamous cell carcinoma (SCC), EBER+ nasopharyngeal carcinoma (NPC) and MCPyV+ Merkel carcinoma (MC)) and a control cohort of non-VRT (HPV- head and neck SCC) treated with single-agent pembrolizumab were selected for the analysis. ctDNA was assayed at baseline and start of cycle 3 using a pt-specific amplicon-based NGS assay (Signatera). Samples were considered ctDNA positive if ≥2 of 16 pt-specific targets met the qualifying confidence score threshold. Whole exome sequencing (WES) performed in baseline tumor tissue; presence of HPV, EBV and MCPyV in tumor determined through bioinformatic analysis of WES data (VirusFinder, PMID23717618). Changes in tumor size (mm) and response data using RECIST 1.1 were collected. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were estimated by Kaplan-Meier method. Results: Twenty pts with VRT (HPV+ head and neck = 8, cervical = 2 and anal = 2 SCC; EBER+NPC = 2; MC = 6) and 11 pts with non-VRT were included. Median follow-up: 11 months (0,5-11). Treatment response: VRT 6 responders (CR + PR + SD > 18weeks) and 14 non-responders (SD < 18 weeks + PD); non-VRT 3 responders and 8 non-responders. Median OS and PFS for all pts were 10.61 and 3.2 months, respectively. No differences in PFS (p = 0.60) nor OS (p = 0.66) were observed among responders between VRT and non-VRT. Among non-responders, VRT had significantly higher OS but not PFS when compared to non-VRT (HR 0.30, p = 0.01 and HR 0.82 p = 0.62, respectively). VRT had quantitatively higher ctDNA at baseline vs non-VRT (Mean 7.9 vs 0.4 ng, p < 0.001). ΔctDNA (Change in ctDNA between baseline and cycle 3) strongly correlated with changes in tumor measurements and response by RECIST 1.1 (Spearman Rho = 0.75) and was associated with survival regardless of viral status (Table). Conclusions: ΔctDNA strongly correlated with changes in tumor response and survival in both VRT and non-VRT. Higher baseline ctDNA was found in VRT. Correlation with circulating viral DNA and radiomics analyses is on-going. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».