Molecular biomarkers to identify patients (pts) who may benefit from durvalumab (D; anti-PD-L1) ± tremelimumab (T; anti-CTLA-4) in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) from HAWK and CONDOR studies.
Notice bibliographique
Résumé
6548 Background: Baseline tumor and germline biomarkers in R/M HNSCC were analyzed for predictive potential in pts benefitting from D or D+T. Methods: In HAWK (NCT02207530), 112 pts (PD-L1 tumor cells [TC]≥25%) received D (10 mg/kg Q2W for ≤12 m); in CONDOR (NCT02319044), 67 pts (PD-L1 TC < 25%) received D (10 mg/kg Q2W for ≤12 m), 133 pts received D+T (D 20 mg/kg Q4W, T 1 mg/kg Q4W for ≤12 m), and 67 pts received T (10 mg/kg Q4W [7 doses] then Q12W [2 doses] for ≤12 m) VENTANA PD-L1 (SP263) Assay determined PD-L1 status. Paired FFPE archival tumor and PBMC samples (as germline control) in the HAWK and CONDOR trials were evaluated by whole exome sequencing (WES). Tumor mutation burden (TMB) was number of somatic mutations/megabase. HLA class I types were obtained via WES of PBMCs (CONDOR only). HPV and neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) were tested locally in CONDOR. Wilcoxon, log-rank tests, and COX-PH models were used. Pooled D & D+T data were analyzed unless noted. Results: 153 pts had paired evaluable FFPE tumor and PBMC samples (HAWK, n = 48; CONDOR, n = 105). TMB distributions were similar between studies ( P= 0.43). TMB correlated with smoking ( P= 0.02) but not HPV ( P= 0.24), NLR ( P= 0.66), or PD-L1 status ( P= 0.43). Overall, high TMB (≥upper tertile) trended with longer OS vs low TMB in all evaluable pts (N = 153; 9.0 vs 5.6 m; HR = 0.70; 95% CI = 0.48-1.01); P= 0.06). In HAWK, there was no association of TMB with OS. In CONDOR, pts (D and D+T arms) with high TMB vs low had significantly longer OS (N = 76; 16.3 vs 5.3 m; HR = 0.53; 95% CI = 0.31-0.92). TMB and OS association was further assessed by increasing TMB cutoffs. Improved HRs trended with higher cutoffs; cutoffs ≥upper quartile significantly linked to OS.TMB was not associated with PFS or ORR. Pts with low PD-L1 and low TMB had worse OS compared to pts with high PD-L1 or high TMB. Pts with high NLR (≥median) and low TMB had significantly worse OS than pts with low NLR and high TMB (HR = 2.63, P< 0.001). Analysis of germline HLA alleles revealed significantly poorer survival for carriers of the HLA-B*15:01 allele (9.4%) (HLA-B variant status did not affect TMB and OS association in CONDOR). Germline HLA heterozygosity did not impact OS. Pts with mutations in ATM (5%), a DNA damage repair gene, also trended with prolonged OS. Conclusions: TMB is a possible predictive biomarker of IO HNSCC therapy. Combined analysis of NLR and TMB may provide additional PD-L1 data in assessing pts most likely to have long-term benefit. Clinical trial information: NCT002207530, NCT02319044 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».