Initial analyses of a phase I/II trial of durvalumab (D) plus tremelimumab (T) and stereotactic body radiotherapy (SBRT) for oligometastatic head and neck carcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
6531 Background: PD-1/PD-L1 +/- CTLA-4 blockade in head-and-neck carcinoma (HNSCC) has shown signs of clinical activity. SBRT aims to reduce tumor burden and perhaps be immune-stimulatory. This analysis seeks to assess the safety and efficacy signal of the triple treatment combination (TTC) consisting of SBRT sandwiched between cycles of D (αPD-L1) and T (αCTLA-4) in oligometastatic (2-10) HNSCC. Methods: This is a single arm multi-institutional phase I/II trial (NCT03283605). D (1500 mg) and T (75 mg) were given for 4 monthly cycles, followed by monthly D. SBRT to 2-5 lesions was administered during cycle 2. The median prescribed and maximum SBRT doses were 40 Gy (range:18-50) and 49 Gy (range:28-61), respectively, given in 3-5 fractions. Global health status was derived from EORTC QLQ C30 questionnaires. Results: At data cut-off (Dec 31, 2019), 20 patients were recruited, of which 16 had a study treatment and were analyzed. Table describes the patient characteristics. There were 1 CTCAE V5.0 Grade 2 and 1 Grade 3 (both GI) serious adverse event (SAE) attributable to D and T. Two patients had unrelated SAEs (1 Grade 3-hypercalcemia and 1 Grade 5-GI). The Grade 5 SAE was a gastric hemorrhage that occurred the night of the first D + T infusion. There was no Grade 3+ AE secondary to SBRT. Thus, SBRT did not add to the 2/16 patients who had D + T related SAEs. Global health status scores did not differ statistically between baseline (75) and cycle 3 (73). Of the 14 patients that received SBRT, 7 patients had RECIST target lesions untreated by SBRT. The best responses for these 7 patients were: 1 CR, 3 PR, and 3 SD. When SBRT treated lesions are included and analyzed per RECIST (n = 14), there were 9 PR, 3 SD and 2 PD. The estimated median progression free survival was 7.2 months. Conclusions: The first 16 evaluable patients demonstrated tolerable profiles to the TTC (D + T + SBRT) for the treatment of oligometastatic (≤10 lesions) HNSCC. Best response rates were encouraging and could be due to the addition of SBRT during immunotherapy that served to either stimulate the immune system or annihilate slow responding or immunotherapy resistant lesions. Smaller overall tumor burden and 7/16 patients being treated in first line could also have contributed to better results. Clinical trial information: NCT03283605 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».