Extensive small cell lung cancer (SCLC) chemotherapy: A population kinetics assessment.
Notice bibliographique
Résumé
e21101 Background: Most progression-free (PFS) and overall survival (OS) curves fit exponential decay models on nonlinear regression analysis (NLRA). Log-linear curve shape varies with tumor & therapy type: straight line vs inflection to right (2 phase decay due to 2 distinct subpopulations with differing sensitivities) vs convex (downward inflection, eg due to stopping therapy that is slowing tumor growth).1 We compared SCLC to other cancers. Methods: As previously described,1 we did NLRA of published PFS & OS curves for etoposide-platinum in SCLC. We also assessed various therapies in other cancers. We calculated PFS & OS half-lives and classified curves by log-linear shape. Results: Of 18 evaluable SCLC PFS curves, 14 (78%) were highly convex & 18 (100%) were moderately or highly convex, compared to 35/888 (4%) highly convex & 186 (21%) moderately or high convex curves for other cancers (p < 0.0001). Of 24 evaluable SCLC OS curves, 12 (50%) were highly convex & 24 (100%) were moderately or highly convex, compared to 15/363 (4%) being highly convex & 87 (24%) moderately or highly convex for other cancers (p < 0.0001). In SCLC, 6 vs 4 cycles induction therapy minimally changed PFS half-life (median across studies 5.5 vs 5.2 months, p = 0.27) or OS half-life (9.5 vs 10.4 months, p = 0.06). PFS half-life correlated with OS half-life for other cancers (n 320, Spearman r 0.81, p < 0.0001) but not for SCLC (n 18, r 0.04, p = 0.86). Post progression survival (PPS) correlated positively with PFS half-life for other cancers (n 376, r 0.68, p < 0.0001) but correlated negatively for SCLC (n 18, r -0.43, p = 0.07). SCLC PFS curves had an initial downward inflection at a median of 2.9 months (where 87% of patients are still progression-free), followed by a 2nd inflection point at 4.5 months (where 71% are still progression-free). Median PFS half-life was 14.6 months prior to the 1st inflection point vs 1.9 months after the 2nd inflection point. Our analysis methods1 suggest that after the 2nd PFS inflection point, 23% of patients would progress by the next scan if scans are done every 3 weeks, while 40% would progress by the next scan if they are done every 6 weeks. Conclusions: PFS & OS curves for SCLC are more often highly convex than for other cancers since SCLC is sensitive to chemotherapy but progresses rapidly after induction therapy is completed. Giving 6 rather than 4 induction cycles makes no OS difference. New maintenance strategies are needed. Very short PFS half-lives post induction suggest that frequent follow up scans should be done for patients who are candidates for 2nd line therapy. 1. Stewart. Cancer Med 2019; 8:6871
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».