Characterization of patients (pts) with long-term responses to rucaparib in recurrent ovarian cancer (OC).
Notice bibliographique
Résumé
6015 Background: Pts who derive durable benefit from PARP inhibitor treatment may provide insights into improving outcomes. Here we describe long-term responders from Study 10 (NCT01482715) and ARIEL2 (NCT01891344), studies of the PARP inhibitor rucaparib for the treatment of high-grade recurrent OC. Methods: This analysis included pts enrolled in Study 10 (Part 2A: BRCA1 or BRCA2 [ BRCA]-mutant OC, platinum sensitive, 2–4 prior chemotherapies; Part 2B: any platinum status, 3–4 prior chemotherapies) and ARIEL2 (Part 1: BRCA-mutant or wild-type OC, platinum sensitive; Part 2: any platinum status, 3–4 prior chemotherapies). Final results from Study 10 (n = 54) and ARIEL2 (n = 491) were pooled. Long-term responders were defined as pts with duration of response (DOR) > 1 y, and short-term responders as pts with DOR ≤ 20 weeks; responses were evaluated using RECIST. Targeted next-generation sequencing was used to detect deleterious mutations and loss of heterozygosity (LOH) in tumors. BRCA1 methylation was quantified by digital droplet PCR. Results: Overall, 25% (138/545) of enrolled pts were responders. Of these, 29% (40/138) had long-term responses, including 16/138 (12%) with DOR > 2 y; 21% (29/138) were short-term responders. Both groups received a median of 3 prior anticancer therapies. Among patients with BRCA mutations, BRCA homozygous deletion or rearrangement was detected in 15% (4/27) of long-term responders vs 0% (0/15) of short-term responders. In an expanded analysis of the 95 pts with BRCA mutations and confirmed response, pts with BRCA homozygous deletion or rearrangement had significantly longer DOR than pts with other mutation types (median 3.5 vs 0.6 y; HR = 0.30; p = 0.024). There was no apparent difference in BRCA gene or mutation location for long- vs short-term responders. Ten of the 13 long-term responders with BRCA wild-type OC had high genome-wide LOH (≥16% LOH), a genomic scar indicative of homologous recombination deficiency, including OC associated with BRCA1 hypermethylation (n = 2) and RAD51C/D mutations (n = 2). Conclusions: Long-term responders to rucaparib include OC with BRCA mutation, particularly homozygous deletion or rearrangements, which would not be susceptible to somatic reversion mutations, as well as BRCA1 hypermethylation, and RAD51C/D mutations. Clinical trial information: NCT01482715; NCT01891344.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».