Outcomes with reduced intensity therapy in a low-risk subset of children with National Cancer Institute (NCI) standard-risk (SR) B-lymphoblastic leukemia (B-ALL): A report from Children’s Oncology Group (COG) AALL0932.
Notice bibliographique
Résumé
10509 Background: Post-hoc analysis of COG P9904 identified a low risk (LR) group of SR B-ALL patients aged 1-9.99 years with WBC < 50,000/µL, no CNS3, and either ETV6/RUNX1 or double trisomies (DT) of chromosomes 4 and 10 with day 8 peripheral blood (PB) and day 29 marrow (BM) minimal residual disease (MRD) < 0.01% who had a 5-year event-free survival (EFS) of 97±2% and overall survival (OS) 98.8±0.8%. Outstanding results were also obtained for LR patients on COG AALL0331 using CCG-based ALL therapy. AALL0932 tested prospectively whether LR B-ALL patients could attain a 5-year EFS ≥95% with these regimens. Methods: Following a 3-drug induction, eligible AALL0932 LR patients had NCI SR B-ALL (no testicular leukemia, unfavorable genetics or Down syndrome) with DT or ETV6/RUNX1 fusion, CNS1, no steroid pre-treatment, with Day 8 PB and Day 29 BM MRD < 0.01%. Between 2010-16, 603 LR patients were randomized to P9904-based regimen LR-M (n = 301) or CCG 1991/COG AALL0331-based regimen LR-C (n = 302). LR-M included 6 24-hour infusions of 1 gm/m2 of methotrexate (MTX) with leucovorin rescue, but no anthracyclines or alkylating agents. Maintenance followed with daily 6-mercaptopurine (6-MP) and weekly oral MTX, and every 16 week 7-day pulses of dexamethasone (DEX) with vincristine (VCR) on days 1 and 8. Boys and girls were treated for 2.5 years from diagnosis. LR-C had no 24-hour MTX infusions, but included 2 Interim Maintenance (IM) phases with VCR and escalating IV MTX without leucovorin rescue given every 10 days for 5 doses, flanking an 8-week Delayed Intensification (DI) phase that included DEX, VCR, pegasparagase, doxorubicin (75 mg/m2), cyclophosphamide (1 gm/m2) and 8 doses of low-dose cytarabine (75 mg/m2/dose). LR-C Maintenance included daily 6-MP and weekly oral MTX with 5-day pulses of DEX and 1 dose of VCR given every 12 weeks. Girls received 2 years and boys 3 years of therapy from the start of IM I. Results: Both regimens achieved outstanding outcomes: 5-yr disease-free survival (±SE) 98.8%±0.8% for LR-M and 98.5%±0.9% for LR-C (p = 0.67). Both had 5-yr OS 100%. Therapies were well tolerated with higher rates of mucositis (12.9 vs 6.3%; p = 0.008) and allergic reactions (2.3% vs 0%; p = 0.02) on LR-C. Conclusions: AALL0932 demonstrated that application of stringent risk criteria can identify a favorable B-ALL subgroup almost certain to be cured with either LR-M or LR-C, allowing physicians and families to select the optimal treatment approach in the future. Clinical trial information: NCT01190930.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».