Novel Frog Skin-Derived Peptide Dermaseptin-PP for Lung Cancer Treatment: In vitro/vivo Evaluation and Anti-tumor Mechanisms Study
Notice bibliographique
Résumé
Lung cancer is the major cause of cancer deaths worldwide, which has the highest incidence and mortality among men and women in China. The first-line therapy for lung cancer treatment is the platinum-based chemotherapy drugs such as cisplatin. However, the application of present chemotherapies is limited by severe side effects, which stimulates the discovery of new drugs with new anti-tumor mechanisms and fewer side effects. Beneficially, many antimicrobial peptides (AMPs) from frog skin were reported to exhibit potent anti-cancer activities low toxicity, high selectivity and a low propensity to induce resistance. In this study, we first reported an AMP named Dermaseptin-PP, from a rarely studied frog species, Phyllomedusa palliata. Dermaseptin-PP exhibited selective cytotoxicity on H157, MCF-7, PC-3 and U251 MG cancer cells instead of normal HMEC-1 cells with low hemolytic effect. Furthermore, on H157 subcutaneous tumor model of nude mice, Dermaseptin-PP was found to perform potent in vivo anti-tumor activity in a dose-related manner without obvious hepatopulmonary side effects. Further mechanisms investigation by laser confocal observation, flow cytometry assay and immunohistochemical analysis unraveled that Dermaseptin-PP could disrupt H157 cell membranes, and induce H157 cell apoptosis via both endogenous mitochondrial and exogenous death receptor apoptosis pathways. Herein, we emphasize that the membrane disrupting and the apoptosis activation effects of Dermaseptin-PP both depend on its concentration. Overall, a novel frog skin-derived AMP, Dermaseptin-PP with strong antimicrobial and effective anti-tumor activity by distinct mechanisms has been identified for the first time. Moreover, this study revealed the possibility of Dermaseptin-PP for lung cancer treatment and provided a new perspective for designing novel AMP-based anti-tumor candidates with low risk of cytotoxicity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».