NRG1/ERBB3 Pathway Activation Induces Acquired Resistance to XPO1 Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract XPO1 inhibitors have shown promise in cancer treatment, but mechanisms of resistance to these drugs are not well understood. In this study, we established selective inhibitors of nuclear export (SINE)-resistant ovarian cancer cell lines from in vivo mouse tumors and determined the mechanisms of adaptive XPO1 inhibitor resistance using protein and genomic arrays. Pathway analyses revealed upregulation of the NRG1/ERBB3 pathway in SINE-resistant cells. Depletion of ERBB3 using siRNAs restored the antitumor effect of SINE in vitro and in vivo. Furthermore, exogenous NRG1 decreased the antitumor effect of SINE in ovarian cancer cell lines with high ERBB3 expression, but not in those with low expression. These results suggest that NRG1 and ERBB3 expression is a potential biomarker of response to SINE treatment. The antitumor effect of SINE was reduced by exogenous NRG1 in an ERBB3-dependent manner. These findings suggest that NRG1 and ERBB3 are effective biomarkers that should be evaluated in future clinical trials and are relevant therapeutic targets for the treatment of SINE-resistant cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».