PRICKLE3 linked to ATPase biogenesis manifested Leber’s hereditary optic neuropathy
Notice bibliographique
Résumé
Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited eye disease. X-linked nuclear modifiers were proposed to modify the phenotypic manifestation of LHON-associated mitochondrial DNA (mtDNA) mutations. By whole-exome sequencing, we identified the X-linked LHON modifier (c.157C>T, p.Arg53Trp) in PRICKLE3 encoding a mitochondrial protein linked to biogenesis of ATPase in 3 Chinese families. All affected individuals carried both ND4 11778G>A and p.Arg53Trp mutations, while subjects bearing only a single mutation exhibited normal vision. The cells carrying the p.Arg53Trp mutation exhibited defective assembly, stability, and function of ATP synthase, verified by PRICKLE3-knockdown cells. Coimmunoprecipitation indicated the direct interaction of PRICKLE3 with ATP synthase via ATP8. Strikingly, cells bearing both p.Arg53Trp and m.11778G>A mutations displayed greater mitochondrial dysfunction than those carrying only a single mutation. This finding indicated that the p.Arg53Trp mutation acted in synergy with the m.11778G>A mutation and deteriorated mitochondrial dysfunctions necessary for the expression of LHON. Furthermore, we demonstrated that Prickle3-deficient mice exhibited pronounced ATPase deficiencies. Prickle3-knockout mice recapitulated LHON phenotypes with retinal deficiencies, including degeneration of retinal ganglion cells and abnormal vasculature. Our findings provided new insights into the pathophysiology of LHON that were manifested by interaction between mtDNA mutations and X-linked nuclear modifiers.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».