Impaired peroxisomal import in Drosophila oenocytes causes cardiac dysfunction by inducing upd3 as a peroxikine
Notice bibliographique
Résumé
Aging is characterized by a chronic, low-grade inflammation, which is a major risk factor for cardiovascular diseases. It remains poorly understood whether pro-inflammatory factors released from non-cardiac tissues contribute to the non-autonomous regulation of age-related cardiac dysfunction. Here, we report that age-dependent induction of cytokine unpaired 3 (upd3) in Drosophila oenocytes (hepatocyte-like cells) is the primary non-autonomous mechanism for cardiac aging. We show that upd3 is significantly up-regulated in aged oenocytes. Oenocyte-specific knockdown of upd3 is sufficient to block aging-induced cardiac arrhythmia. We further show that the age-dependent induction of upd3 is triggered by impaired peroxisomal import and elevated JNK signaling in aged oenocytes. We term hormonal factors induced by peroxisome dysfunction as peroxikines. Intriguingly, oenocyte-specific overexpression of Pex5, the key peroxisomal import receptor, blocks age-related upd3 induction and alleviates cardiac arrhythmicity. Thus, our studies identify an important role of hepatocyte-specific peroxisomal import in mediating non-autonomous regulation of cardiac aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».