2308-PUB: A Protective Role of H2S from Obesity-Associated Metabolic Stress in GLP-1 Regulation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Obesity is a risk factor in the development of a variety of diseases including cardiovascular disease and type 2 diabetes. Circulating fatty acids (including palmitate) and protein glycation are both increased in obesity and diabetes and are known to cause metabolic stress. This includes the impairment of the glucoregulatory hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secreted from intestinal L-cells. Recently, the gastrointestinal microbiome has been implicated in the regulation of GLP-1. We believe that the bacterial metabolite hydrogen sulfide (H2S) can play a protective role in L-cell metabolic stress. Methods: Our study was conducted on both human NCI H716 and mouse GLUTag GLP-1 secreting L-cells. L-cell stress was assessed using the total reactive oxygen species (ROS) dye DCF-DA. ROS levels were examined during incubation with palmitate (PA), glycated albumin (GA), and the bacterial gas donor GYY4137(H2S). Next, GLP-1 secretion was measured after treating cells with PA and GA, along with H2S using a GLP-1 ELISA. Results: We have demonstrated that elements of the obese physiological environment: PA and GA, cause an increase of reactive oxygen species (ROS) in L-cells. Specifically, 500μm PA and 200μg/mL GA caused a 75% and 50% increase in ROS generation, respectively. Furthermore, these treatments led to a 25% reduction of GLP-1 secretion in human L-cells. Finally, the microbial gas H₂S reduced basal and PA-induced ROS by nearly half. Conclusion: The microbial gas H2S reduces metabolic stress in GLP-1 cells. This study will lay the foundation for future work exploring how bacterial products such as prebiotics and probiotics may be used as a treatment for complications associated with obesity and diabetes. Disclosure A. Mezouari: None. J. Gagnon: None. R. Nangia: None. Funding Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (RGPIN-2016-05905)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,039 | 0,010 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».