370-OR: Hepatic FGF21 Expression Is Under the Regulation of the Canonical Wnt Signaling Pathway
Notice bibliographique
Résumé
The metabolic hormone FGF-21 is mainly produced and released from the liver in response to nutritional stresses such as starvation, alcohol or ketogenic diet consumption. Body weight lowering and insulin signaling sensitization effects of FGF-21 and its analogues have been demonstrated in animal models or in human subjects. We show here that hepatic FGF-21 mRNA and FGF-21 protein levels were reduced in male LTCFDN, a transgenic mouse line in which canonical Wnt signaling cascade is functionally attenuated due to the expression of dominant negative transcription factor TCF7L2 in the liver, and the reduction is not associated with reduced expression of PPARα, a key transactivator of FGF-21. Furthermore, starvation-induced plasma FGF-21 elevation was also attenuated in male LTCFDN mice. Utilizing mouse primary hepatocytes, we found that FGF-21 mRNA and FGF-21 protein expression can be increased by Wnt-3a or LiCl treatment. Two evolutionarily conserved TCF binding motifs (TCFB) were then located within the mouse FGF-21 gene promoter. Luciferase and ChIP results suggest that one of them is responsible for β-cat/TCF mediated activation on FGF-21 transcription.It has been shown recently that in mouse brain tanycytes, FGF-21 secretion can be induced by palmitate treatment. We found that in mouse primary hepatocytes, palmitate but not oleate treatment increased expression of the Wnt target gene Ccnd1, which encodes cyclin D1. Our observations hence suggest that Wnt signaling cascade is involved in hepatic FGF-21 production and secretion, and the positive regulation is likely independent of fibrate/PPARα-mediated induction. Investigations on this novel hepatic signaling axis will strengthen our knowledge on the physiologically significant hormone FGF-21, leading to novel therapeutic avenues in treating impaired metabolism. Disclosure Y. Badakhshi: None. W. Shao: None. L. Tian: None. T. Jin: None. Funding Canadian Institutes of Health Research (PJT159735)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».